Préparation de molécules conjuguées "oligonucléotide-métalloporphyrine" : influence de modifications structurales sur leur activité nucléasique vis-à-vis de l'ADN simple brin / Mestre, Béatrice  

Public ISBD Titre : Préparation de molécules conjuguées "oligonucléotide-métalloporphyrine" : influence de modifications structurales sur leur activité nucléasique vis-à-vis de l'ADN simple brin Type de document : texte imprimé Auteurs : Mestre, Béatrice ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 1996 Langues : Français (fre) Tags : Nucléases artificielles  Molécules hybrides "oligonucléotide- métalloporphyrine"  Complexes Métalliques à activité rédox  Oligonucléotides antisens  Antiviraux  Dommages oxydants ADN/ARN Résumé : Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent l'élaboration et l'étude de nucléases artificielles construites à partir d'un oligonucléotide et d'une métalloporphyrine. Ces deux entités associées par un lien covalent, jouent respectivement les rôles de site de reconnaissance et de site réactif au sein des molécules conjuguées « oligonucléotide-métalloporphyrine ». Ces molécules sont destinées à altérer de manière irréversible et spécifique les séquences d'acides nucléiques simple brin contre lesquelles elles sont ciblées. Dans un premier chapitre, nous nous sommes intéressés aux travaux, présentés dans la littérature, visant à concevoir de nouveaux agents de coupure des acides nucléiques. Nous avons plus particulièrement abordé le cas des complexes métalliques à activité oxydo-réductrice élaborés selon le modèle fourni par la bléomycine, antibiotique antitumoral d'origine naturelle dont l'activité cytotoxique a été attribuée aux coupures d’ADN qu'elle engendre in vivo. Une mise au point bibliographique concernant la vectorisation de tels complexes des métaux de transition par un oligonucléotide synthétique a également été développée. Ces nucléases artificielles ont été étudiées en tant qu'agents thérapeutiques potentiels. Au cours des chapitres suivants, nous présentons les travaux concernant les molécules hybrides « oligonucléotide-métalloporphyrine cationique ». Diverses modifications structurales de ce type de conjugué ont été envisages afin d'améliorer leur activité nucléasique évaluée in vitro et donc dans l'objectif d'optimiser ces composes comme agents antiviraux potentiels. La structure de chacune des trois sous-unités qui composent ces molécules hybrides, oligonucléotide, métalloporphyrine et bras de jonction, a été modifiée. Nous avons ainsi pu établir une relation entre la structure et l'activité nucléasique de ces composés. Leur activité antivirale au niveau cellulaire a pu être étudiée en collaboration avec madame Aubertin du laboratoire du Professeur Kirn de Strasbourg. Enfin, des résultats préliminaires concernant l'aspect moléculaire des dommages oxydants engendrés sur une cible ADN simple brin par ces composés sont présentés. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 13/12/1996 Domaine : Chimie des biomolécules Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/1996TOU30267 Préparation de molécules conjuguées "oligonucléotide-métalloporphyrine" : influence de modifications structurales sur leur activité nucléasique vis-à-vis de l'ADN simple brin [texte imprimé] / Mestre, Béatrice ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 1996. Langues : Français (fre) Tags : Nucléases artificielles  Molécules hybrides "oligonucléotide- métalloporphyrine"  Complexes Métalliques à activité rédox  Oligonucléotides antisens  Antiviraux  Dommages oxydants ADN/ARN Résumé : Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent l'élaboration et l'étude de nucléases artificielles construites à partir d'un oligonucléotide et d'une métalloporphyrine. Ces deux entités associées par un lien covalent, jouent respectivement les rôles de site de reconnaissance et de site réactif au sein des molécules conjuguées « oligonucléotide-métalloporphyrine ». Ces molécules sont destinées à altérer de manière irréversible et spécifique les séquences d'acides nucléiques simple brin contre lesquelles elles sont ciblées. Dans un premier chapitre, nous nous sommes intéressés aux travaux, présentés dans la littérature, visant à concevoir de nouveaux agents de coupure des acides nucléiques. Nous avons plus particulièrement abordé le cas des complexes métalliques à activité oxydo-réductrice élaborés selon le modèle fourni par la bléomycine, antibiotique antitumoral d'origine naturelle dont l'activité cytotoxique a été attribuée aux coupures d’ADN qu'elle engendre in vivo. Une mise au point bibliographique concernant la vectorisation de tels complexes des métaux de transition par un oligonucléotide synthétique a également été développée. Ces nucléases artificielles ont été étudiées en tant qu'agents thérapeutiques potentiels. Au cours des chapitres suivants, nous présentons les travaux concernant les molécules hybrides « oligonucléotide-métalloporphyrine cationique ». Diverses modifications structurales de ce type de conjugué ont été envisages afin d'améliorer leur activité nucléasique évaluée in vitro et donc dans l'objectif d'optimiser ces composes comme agents antiviraux potentiels. La structure de chacune des trois sous-unités qui composent ces molécules hybrides, oligonucléotide, métalloporphyrine et bras de jonction, a été modifiée. Nous avons ainsi pu établir une relation entre la structure et l'activité nucléasique de ces composés. Leur activité antivirale au niveau cellulaire a pu être étudiée en collaboration avec madame Aubertin du laboratoire du Professeur Kirn de Strasbourg. Enfin, des résultats préliminaires concernant l'aspect moléculaire des dommages oxydants engendrés sur une cible ADN simple brin par ces composés sont présentés. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 13/12/1996 Domaine : Chimie des biomolécules Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/1996TOU30267

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