Synthèse de molécules hybrides cytotoxiques métalloporphyrine-intercalant et étude de leur activité nucléase / Ding, Li  

Public ISBD Titre : Synthèse de molécules hybrides cytotoxiques métalloporphyrine-intercalant et étude de leur activité nucléase Titre original : SYNTHESIS OF CYTOTOXIC HYBRID MOLECULES METALLOPORPHYRIN-INTERCALATOR AND STUDY OF THEIR NUCLEASE ACTIVITY Type de document : texte imprimé Auteurs : Ding, Li, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 1990 Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : BLÉOMYCINE  ADN  PORPHYRINES BLEOMYCIN  DNA  PORPHYRINS Résumé : "Les travaux exposés dans ce mémoire sont relatifs à une modélisation de la bléomycine, médicament antitumoral, capable de dégrader l'ADN par oxydation selon un mécanisme similaire à celui des monooxygénases (cytochrome p-450). La faible activité cytotoxique et nucléase in vitro des molécules hybrides métalloporphyrine hydrophobe-ellipticine montre l'intérêt de la synthèse de métalloporphyrines ayant une forte affinité pour les acides nucléiques. Ainsi, la synthèse de nouvelles métalloporphyrines cationiques fonctionnalisées hydrosolubles cytotoxiques ayant une forte affinité pour l'ADN et une forte activité nucléase a été mise au point. Une série de nouvelles molécules hybrides métalloporphyrine cationique-ellipticine avec des longueurs variables de bras liant les deux entités a été préparée. Ces molécules sont cytotoxiques in vitro vis-à-vis des cellules tumorales l1210 et ont une forte activité nucléase in vitro sur l’ADN super enroulé. En conclusion, cette étude a permis d'obtenir de nouvelles métalloporphyrines cationiques fonctionnalisées cytotoxiques ayant une forte activité nucléase et permet donc de développer de nouvelles endonucléases artificielles. De plus, liées à un intercalant tel que la 9-methoxyellipticine, les molécules hybrides ainsi obtenues peuvent être considérées comme des modèles efficaces de la bléomycine." "The work presented in this thesis relates to a modeling of bleomycin, an antitumor drug, capable of degrading DNA by oxidation according to a mechanism similar to that of monooxygenases (cytochrome p-450). The low cytotoxic and nuclease activity in vitro of the hydrophobic metalloporphyrin-ellipticine hybrid molecules shows the interest of the synthesis of metalloporphyrins with a high affinity for nucleic acids. Thus, the synthesis of new cytotoxic water-soluble functionalized cationic metalloporphyrins with a high affinity for DNA and a strong nuclease activity was developed. A series of new cationic metalloporphyrin-ellipticine hybrid molecules with variable lengths of arms linking the two entities was prepared. These molecules are cytotoxic in vitro against l1210 tumor cells and have a strong nuclease activity in vitro on supercoiled DNA. In conclusion, this study has made it possible to obtain new cytotoxic functionalized cationic metalloporphyrins with strong nuclease activity and thus allows the development of new artificial endonucleases. In addition, linked to an intercalator such as 9-methoxyellipticine, the hybrid molecules thus obtained can be considered as effective models of bleomycin." Cote : THE-9 Num_Inv : 10009 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 30/01/1990 Domaine : Chimie de Coordination Bioinorg Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1990TOU30016 Synthèse de molécules hybrides cytotoxiques métalloporphyrine-intercalant et étude de leur activité nucléase = SYNTHESIS OF CYTOTOXIC HYBRID MOLECULES METALLOPORPHYRIN-INTERCALATOR AND STUDY OF THEIR NUCLEASE ACTIVITY [texte imprimé] / Ding, Li, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 1990. Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : BLÉOMYCINE  ADN  PORPHYRINES BLEOMYCIN  DNA  PORPHYRINS Résumé : "Les travaux exposés dans ce mémoire sont relatifs à une modélisation de la bléomycine, médicament antitumoral, capable de dégrader l'ADN par oxydation selon un mécanisme similaire à celui des monooxygénases (cytochrome p-450). La faible activité cytotoxique et nucléase in vitro des molécules hybrides métalloporphyrine hydrophobe-ellipticine montre l'intérêt de la synthèse de métalloporphyrines ayant une forte affinité pour les acides nucléiques. Ainsi, la synthèse de nouvelles métalloporphyrines cationiques fonctionnalisées hydrosolubles cytotoxiques ayant une forte affinité pour l'ADN et une forte activité nucléase a été mise au point. Une série de nouvelles molécules hybrides métalloporphyrine cationique-ellipticine avec des longueurs variables de bras liant les deux entités a été préparée. Ces molécules sont cytotoxiques in vitro vis-à-vis des cellules tumorales l1210 et ont une forte activité nucléase in vitro sur l’ADN super enroulé. En conclusion, cette étude a permis d'obtenir de nouvelles métalloporphyrines cationiques fonctionnalisées cytotoxiques ayant une forte activité nucléase et permet donc de développer de nouvelles endonucléases artificielles. De plus, liées à un intercalant tel que la 9-methoxyellipticine, les molécules hybrides ainsi obtenues peuvent être considérées comme des modèles efficaces de la bléomycine." "The work presented in this thesis relates to a modeling of bleomycin, an antitumor drug, capable of degrading DNA by oxidation according to a mechanism similar to that of monooxygenases (cytochrome p-450). The low cytotoxic and nuclease activity in vitro of the hydrophobic metalloporphyrin-ellipticine hybrid molecules shows the interest of the synthesis of metalloporphyrins with a high affinity for nucleic acids. Thus, the synthesis of new cytotoxic water-soluble functionalized cationic metalloporphyrins with a high affinity for DNA and a strong nuclease activity was developed. A series of new cationic metalloporphyrin-ellipticine hybrid molecules with variable lengths of arms linking the two entities was prepared. These molecules are cytotoxic in vitro against l1210 tumor cells and have a strong nuclease activity in vitro on supercoiled DNA. In conclusion, this study has made it possible to obtain new cytotoxic functionalized cationic metalloporphyrins with strong nuclease activity and thus allows the development of new artificial endonucleases. In addition, linked to an intercalator such as 9-methoxyellipticine, the hybrid molecules thus obtained can be considered as effective models of bleomycin." Cote : THE-9 Num_Inv : 10009 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 30/01/1990 Domaine : Chimie de Coordination Bioinorg Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1990TOU30016

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