Synthèse et utilisation de métalloporphyrines cationiques en tant qu'agent de coupure d'acides nucléiques / Girardet, Marc  

Public ISBD Titre : Synthèse et utilisation de métalloporphyrines cationiques en tant qu'agent de coupure d'acides nucléiques Titre original : Synthesis and use of cationic metalloporphyrins as nucleic acids cleaving reagent Type de document : texte imprimé Auteurs : Girardet, Marc, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 1990 Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : MÉTALLOTHÉRAPIE  ACIDES NUCLÉIQUES  BLEOMYCINE METALOTHERAPY  NUCLEIC ACIDS  BLEOMYCIN Résumé : "Ce mémoire montre l'intérêt des métalloporphyrines cationiques comme agents de coupure d'acides nucléiques ADN et ARN en présence d'un donneur d'atome d'oxygène comme le monopersulfate de potassium (khso#5) ou le monoperoxyphthalate de magnésium (MMPP). Leur mécanisme d'action est similaire à celui des monooxygénases (cytochrome p-450) et à celui d'un antibiotique naturel, la bléomycine, qui coupe l’ADN. La première partie est un rappel bibliographique sur la structure de la bléomycine ainsi qu'une étude de son mécanisme d'activation. La seconde partie met en évidence l'analogie qui existe entre la réactivité de l'antibiotique et celle du cytochrome p-450 puisque la bléomycine est capable d'époxyder des oléfines en présence de khso#5 par une entité de haut degré d'oxydation fe#v=oxo. La troisième partie est une mise au point sur les molécules synthétiques qui présentent une affinité pour les acides nucléiques et qui peuvent les couper de manière sélective par oxydation. La quatrième partie développe l'optimisation d'un système de coupure d’ADN super enroulé par des métalloporphyrines en présence d'un donneur d'atome d'oxygène, notamment au niveau du choix du centre métallique, de la nature, du nombre et de la disposition des charges sur la molécule. La cinquième partie décrit l'application de ce système sur l’ARN par l'emploi de sondes radioactives et analyse des produits sur gel de polyacrylamide dénaturant. Cette étude permet d'envisager le développement de nouvelles endonucléases basées sur des métalloporphyrines et utilisables pour des expériences d’ADN ou d’ARN-foot printing." "This thesis shows the interest of cationic metalloporphyrins as cleavage agents for DNA and RNA nucleic acids in the presence of an oxygen atom donor such as potassium monopersulfate (Khso#5) or magnesium monoperoxyphthalate (MMPP). Their mechanism of action is similar to that of monooxygenases (cytochrome p-450) and to that of a natural antibiotic, bleomycin, which cuts DNA. The first part is a bibliographic reminder on the structure of bleomycin as well as a study of its activation mechanism. The second part highlights the analogy that exists between the reactivity of the antibiotic and that of cytochrome p-450 since bleomycin is capable of epoxidizing olefins in the presence of Khso#5 by a high oxidation state entity fe#v=oxo. The third part focuses on synthetic molecules that have an affinity for nucleic acids and can selectively cut them by oxidation. The fourth part develops the optimization of a system for cutting supercoiled DNA using metalloporphyrins in the presence of an oxygen atom donor, particularly in terms of the choice of the metal center, the nature, the number and the arrangement of the charges on the molecule. The fifth part describes the application of this system on RNA using radioactive probes and analysis of the products on denaturing polyacrylamide gel. This study allows us to consider the development of new endonucleases based on metalloporphyrins and usable for DNA or RNA-footprinting experiments." Cote : THE-7 Num_Inv : 10007 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 11/01/1990 Domaine : Chimie de Coordination Bioinorganique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1990TOU30006 Synthèse et utilisation de métalloporphyrines cationiques en tant qu'agent de coupure d'acides nucléiques = Synthesis and use of cationic metalloporphyrins as nucleic acids cleaving reagent [texte imprimé] / Girardet, Marc, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 1990. Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : MÉTALLOTHÉRAPIE  ACIDES NUCLÉIQUES  BLEOMYCINE METALOTHERAPY  NUCLEIC ACIDS  BLEOMYCIN Résumé : "Ce mémoire montre l'intérêt des métalloporphyrines cationiques comme agents de coupure d'acides nucléiques ADN et ARN en présence d'un donneur d'atome d'oxygène comme le monopersulfate de potassium (khso#5) ou le monoperoxyphthalate de magnésium (MMPP). Leur mécanisme d'action est similaire à celui des monooxygénases (cytochrome p-450) et à celui d'un antibiotique naturel, la bléomycine, qui coupe l’ADN. La première partie est un rappel bibliographique sur la structure de la bléomycine ainsi qu'une étude de son mécanisme d'activation. La seconde partie met en évidence l'analogie qui existe entre la réactivité de l'antibiotique et celle du cytochrome p-450 puisque la bléomycine est capable d'époxyder des oléfines en présence de khso#5 par une entité de haut degré d'oxydation fe#v=oxo. La troisième partie est une mise au point sur les molécules synthétiques qui présentent une affinité pour les acides nucléiques et qui peuvent les couper de manière sélective par oxydation. La quatrième partie développe l'optimisation d'un système de coupure d’ADN super enroulé par des métalloporphyrines en présence d'un donneur d'atome d'oxygène, notamment au niveau du choix du centre métallique, de la nature, du nombre et de la disposition des charges sur la molécule. La cinquième partie décrit l'application de ce système sur l’ARN par l'emploi de sondes radioactives et analyse des produits sur gel de polyacrylamide dénaturant. Cette étude permet d'envisager le développement de nouvelles endonucléases basées sur des métalloporphyrines et utilisables pour des expériences d’ADN ou d’ARN-foot printing." "This thesis shows the interest of cationic metalloporphyrins as cleavage agents for DNA and RNA nucleic acids in the presence of an oxygen atom donor such as potassium monopersulfate (Khso#5) or magnesium monoperoxyphthalate (MMPP). Their mechanism of action is similar to that of monooxygenases (cytochrome p-450) and to that of a natural antibiotic, bleomycin, which cuts DNA. The first part is a bibliographic reminder on the structure of bleomycin as well as a study of its activation mechanism. The second part highlights the analogy that exists between the reactivity of the antibiotic and that of cytochrome p-450 since bleomycin is capable of epoxidizing olefins in the presence of Khso#5 by a high oxidation state entity fe#v=oxo. The third part focuses on synthetic molecules that have an affinity for nucleic acids and can selectively cut them by oxidation. The fourth part develops the optimization of a system for cutting supercoiled DNA using metalloporphyrins in the presence of an oxygen atom donor, particularly in terms of the choice of the metal center, the nature, the number and the arrangement of the charges on the molecule. The fifth part describes the application of this system on RNA using radioactive probes and analysis of the products on denaturing polyacrylamide gel. This study allows us to consider the development of new endonucleases based on metalloporphyrins and usable for DNA or RNA-footprinting experiments." Cote : THE-7 Num_Inv : 10007 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 11/01/1990 Domaine : Chimie de Coordination Bioinorganique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1990TOU30006

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