Comportement photochimique d'antiinflammatoires non stéroidiens à caractère phototoxique. Application à l'étude de la photosensibilisation de l'ADN par ces composés / Artuso, Thierry  

Public ISBD Titre : Comportement photochimique d'antiinflammatoires non stéroidiens à caractère phototoxique. Application à l'étude de la photosensibilisation de l'ADN par ces composés Titre original : Photochemical behaviour of phototoxic non steroidal anti-inflammatory drugs. Application on study of photosensitization of dna by these compounds Type de document : texte imprimé Auteurs : Artuso, Thierry, Auteur ; Paillous, Nicole, Directeur de thèse Année de publication : 1991 Langues : Français (fre) Tags : ANTIINFLAMMATOIRES NON stéroïdiens  ACIDE DÉSOXYRIBONUCLÉIQUE  IRRADIATION UV  PHOTOLYSE ÉCLAIR  PHOTOSENSIBILISATION  PHOTOCLIVAGE  PHOTODIMÉRISATION  PHOTOÉDCARBOXYLATION NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS  DEOXYRIBONUCLEIC ACID  UV IRRADIATION  FLASH PHOTOLYSIS  PHOTOSENSITIZATION  PHOTOCLEAVAGE  PHOTODIMERIZATION  PHOTOEDCARBOXYLATION Résumé : "Ce travail présente entre dans le cadre d'une étude générale sur la photosensibilisation médicamenteuse. Il porte plus particulièrement sur l'action photosensibilisant des antiinflammatoires non stéroïdiens (ains) à caractère phytotoxique : le benoxaprofene, le naproxène, le kétoprofène et l'acide tiaprofenique. Le comportement photochimique des ains a tout d'abord été étudié en absence de cible biologique. Sous irradiation les composés se décarboxylent pour conduire à différents photoproduits qui évoluent en fonction du temps d'irradiation. La photo décarboxylation qui met généralement en jeu l'état triplet procède ensuite via un clivage homolytique soit du composé excite soit du radical forme après photoionisassions. Ce schéma déjà connu pour le benoxaprofene ou le naproxène a été étudié plus précisément pour le kétoprofène par photolyse éclair et comparé à celui de la décarboxylation électrochimique. L'ensemble des résultats obtenus a permis de proposer un mécanisme pour l'ensemble des ains. Il a été montré encore que l'azoture de sodium qui est classiquement utilise comme capteur d'oxygène singulet interagissait avec les états excites des ains et ne présentait donc pas de spécificité. L'action photosensibilisant des produits phytotoxiques au niveau de l’ADN a fait l'objet de la seconde partie de ce mémoire. Après avoir étudié l'influence des nucléotides ou de l’ADN sur la fluorescence et la réactivité des antiinflammatoires, les dégâts induits au niveau de l’ADN par les photosensibilisateurs ont été examinés. Il a été montré que les ains photosensibilisent simultanément des réactions de coupures et de dimérisation de l’ADN. Une étude mécanistique a permis de proposer un schéma réactionnel pour ces réactions." "This work is part of a general study on drug photosensitization. It focuses more specifically on the photosensitizing action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with phytotoxic properties: benoxaprofen, naproxen, ketoprofen and tiaprofenic acid. The photochemical behavior of NSAIDs was first studied in the absence of a biological target. Under irradiation, the compounds decarboxylate to lead to different photoproducts that evolve depending on the irradiation time. Photodecarboxylation, which generally involves the triplet state, then proceeds via homolytic cleavage of either the excitatory compound or the radical formed after photoionization. This pattern, already known for benoxaprofen or naproxen, was studied more precisely for ketoprofen by flash photolysis and compared to that of electrochemical decarboxylation. All the results obtained made it possible to propose a mechanism for all NSAIDs. It has It was also shown that sodium azide, which is classically used as a singlet oxygen sensor, interacted with the excited states of NSAIDs and therefore did not present any specificity. The photosensitizing action of phytotoxic products at the DNA level was the subject of the second part of this thesis. After studying the influence of nucleotides or DNA on the fluorescence and reactivity of anti-inflammatories, the damage induced at the DNA level by photosensitizers was examined. It was shown that NSAIDs simultaneously photosensitize DNA cleavage and dimerization reactions. A mechanistic study made it possible to propose a reaction scheme for these reactions." Cote : THE-24 Num_Inv : 10024 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 25/01/1991 Domaine : Sciences Médicales Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1991TOU30013 Comportement photochimique d'antiinflammatoires non stéroidiens à caractère phototoxique. Application à l'étude de la photosensibilisation de l'ADN par ces composés = Photochemical behaviour of phototoxic non steroidal anti-inflammatory drugs. Application on study of photosensitization of dna by these compounds [texte imprimé] / Artuso, Thierry, Auteur ; Paillous, Nicole, Directeur de thèse . - 1991. Langues : Français (fre) Tags : ANTIINFLAMMATOIRES NON stéroïdiens  ACIDE DÉSOXYRIBONUCLÉIQUE  IRRADIATION UV  PHOTOLYSE ÉCLAIR  PHOTOSENSIBILISATION  PHOTOCLIVAGE  PHOTODIMÉRISATION  PHOTOÉDCARBOXYLATION NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS  DEOXYRIBONUCLEIC ACID  UV IRRADIATION  FLASH PHOTOLYSIS  PHOTOSENSITIZATION  PHOTOCLEAVAGE  PHOTODIMERIZATION  PHOTOEDCARBOXYLATION Résumé : "Ce travail présente entre dans le cadre d'une étude générale sur la photosensibilisation médicamenteuse. Il porte plus particulièrement sur l'action photosensibilisant des antiinflammatoires non stéroïdiens (ains) à caractère phytotoxique : le benoxaprofene, le naproxène, le kétoprofène et l'acide tiaprofenique. Le comportement photochimique des ains a tout d'abord été étudié en absence de cible biologique. Sous irradiation les composés se décarboxylent pour conduire à différents photoproduits qui évoluent en fonction du temps d'irradiation. La photo décarboxylation qui met généralement en jeu l'état triplet procède ensuite via un clivage homolytique soit du composé excite soit du radical forme après photoionisassions. Ce schéma déjà connu pour le benoxaprofene ou le naproxène a été étudié plus précisément pour le kétoprofène par photolyse éclair et comparé à celui de la décarboxylation électrochimique. L'ensemble des résultats obtenus a permis de proposer un mécanisme pour l'ensemble des ains. Il a été montré encore que l'azoture de sodium qui est classiquement utilise comme capteur d'oxygène singulet interagissait avec les états excites des ains et ne présentait donc pas de spécificité. L'action photosensibilisant des produits phytotoxiques au niveau de l’ADN a fait l'objet de la seconde partie de ce mémoire. Après avoir étudié l'influence des nucléotides ou de l’ADN sur la fluorescence et la réactivité des antiinflammatoires, les dégâts induits au niveau de l’ADN par les photosensibilisateurs ont été examinés. Il a été montré que les ains photosensibilisent simultanément des réactions de coupures et de dimérisation de l’ADN. Une étude mécanistique a permis de proposer un schéma réactionnel pour ces réactions." "This work is part of a general study on drug photosensitization. It focuses more specifically on the photosensitizing action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with phytotoxic properties: benoxaprofen, naproxen, ketoprofen and tiaprofenic acid. The photochemical behavior of NSAIDs was first studied in the absence of a biological target. Under irradiation, the compounds decarboxylate to lead to different photoproducts that evolve depending on the irradiation time. Photodecarboxylation, which generally involves the triplet state, then proceeds via homolytic cleavage of either the excitatory compound or the radical formed after photoionization. This pattern, already known for benoxaprofen or naproxen, was studied more precisely for ketoprofen by flash photolysis and compared to that of electrochemical decarboxylation. All the results obtained made it possible to propose a mechanism for all NSAIDs. It has It was also shown that sodium azide, which is classically used as a singlet oxygen sensor, interacted with the excited states of NSAIDs and therefore did not present any specificity. The photosensitizing action of phytotoxic products at the DNA level was the subject of the second part of this thesis. After studying the influence of nucleotides or DNA on the fluorescence and reactivity of anti-inflammatories, the damage induced at the DNA level by photosensitizers was examined. It was shown that NSAIDs simultaneously photosensitize DNA cleavage and dimerization reactions. A mechanistic study made it possible to propose a reaction scheme for these reactions." Cote : THE-24 Num_Inv : 10024 Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 25/01/1991 Domaine : Sciences Médicales Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1991TOU30013

Synthèse, interactions avec l'ADN et activité photonucléasique de chlorophylles modifiées : des pyrophéophorbides liés à une chaîne polyaminée / Souad Mansouri  

Public ISBD Titre : Synthèse, interactions avec l'ADN et activité photonucléasique de chlorophylles modifiées : des pyrophéophorbides liés à une chaîne polyaminée Titre original : SYNTHESIS, INTERACTIONS WITH DNA AND PHOTONUCLEASE ACTIVITY OF CHLOROPHYLLS DERIVATIVES: PYROPHEOPHORBIDES LINKED TO A POLYAMINE Type de document : texte imprimé Auteurs : Souad Mansouri, Auteur ; Paillous, Nicole, Directeur de thèse Année de publication : 1994 Langues : Français (fre) Tags : ADN  RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE  CHLOROPHYLLE  POLYAMINES DNA  STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS  CHLOROPHYLL  POLYAMINES Résumé : "Le but de cette thèse est de rechercher de nouveaux colorants ayant une bonne activité photonucleasique. Dans cette optique, de nouveaux photosensibilisateurs absorbant dans le rouge et présentant une bonne affinité pour l’ADN, les pyrophéophorbides à couples a une chaine polyaminée, ont été préparés. Une méthodologie de synthèse a tout d'abord été mise au point sur des dérivés de la protophorphyrine ix couples sur une chaine n, n-dimethylethylenediamine puis étendue à des pyrophéophorbides couplés soit à une chaine n, n-dimethylethylenediamine soit à la spermidine. Dans ce dernier cas, la spermidine comportant deux fonctions amines bloquées a été synthétisée. L'étude par spectroscopie d'absorption, d'émission et par dichroïsme circulaire de ces différents pyrophéophorbides a permis d'établir que ces composés étaient sous forme agrégée en solution aqueuse alors qu'ils étaient sous forme libre (ou peu agrégée) en solution alcoolique. Elle a permis également de montrer que ces composés se lient à l’ADN selon deux modes d'interactions différents qui dépendent du rapport ADN/colorant. Les propriétés photonucleasique des composes ont été étudiées. Il a été montré que sous irradiation à 400 nm et a 690 nm, tous les pyrophéophorbides précédemment synthétisés photosensibilisent la coupure de l’ADN de phage x 174 selon un mécanisme d'action qui a été déterminé. Ces composés ont une efficacité comme agents de coupure du même ordre de grandeur que celle des protophorphyrine ix analogues tout en présentant l'avantage par rapport à ces composés de pouvoir être irradies à 690 nm (longueur d'onde intéressante en photothérapie). De tous les composés étudiés, le composé le plus efficace est le pyrophéophorbides comportant une chaine spermidine." "The aim of this thesis is to search for new dyes with good photonuclease activity. With this in mind, new photosensitizers absorbing in the red and having a good affinity for DNA, pyropheophorbides with polyamine chains, were prepared. A synthetic methodology was first developed on derivatives of protophorphyrin ix coupled on an n, n-dimethylethylenediamine chain and then extended to pyropheophorbides coupled either to an n, n-dimethylethylenediamine chain or to spermidine. In the latter case, spermidine with two blocked amine functions was synthesized. The study by absorption spectroscopy, emission and circular dichroism of these different pyropheophorbides made it possible to establish that these compounds were in aggregated form in aqueous solution while they were in free form (or little aggregated) in alcoholic solution. It also made it possible to show that these compounds bind to DNA in two different interaction modes that depend on the DNA/dye ratio. The photonuclease properties of the compounds were studied. It was shown that under irradiation at 400 nm and 690 nm, all previously synthesized pyropheophorbides photosensitize the cleavage of phage x 174 DNA according to a mechanism of action that has been determined. These compounds have an efficacy as cleavage agents of the same order of magnitude as that of the analogous protophorphyrin ix while having the advantage over these compounds of being able to be irradiated at 690 nm (a wavelength of interest in phototherapy). Of all the compounds studied, the most effective compound is the pyropheophorbide containing a spermidine chain." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 13/07/1994 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière Domaine : Chimie Organique et Biologique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1994TOU30079 Synthèse, interactions avec l'ADN et activité photonucléasique de chlorophylles modifiées : des pyrophéophorbides liés à une chaîne polyaminée = SYNTHESIS, INTERACTIONS WITH DNA AND PHOTONUCLEASE ACTIVITY OF CHLOROPHYLLS DERIVATIVES: PYROPHEOPHORBIDES LINKED TO A POLYAMINE [texte imprimé] / Souad Mansouri, Auteur ; Paillous, Nicole, Directeur de thèse . - 1994. Langues : Français (fre) Tags : ADN  RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE  CHLOROPHYLLE  POLYAMINES DNA  STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS  CHLOROPHYLL  POLYAMINES Résumé : "Le but de cette thèse est de rechercher de nouveaux colorants ayant une bonne activité photonucleasique. Dans cette optique, de nouveaux photosensibilisateurs absorbant dans le rouge et présentant une bonne affinité pour l’ADN, les pyrophéophorbides à couples a une chaine polyaminée, ont été préparés. Une méthodologie de synthèse a tout d'abord été mise au point sur des dérivés de la protophorphyrine ix couples sur une chaine n, n-dimethylethylenediamine puis étendue à des pyrophéophorbides couplés soit à une chaine n, n-dimethylethylenediamine soit à la spermidine. Dans ce dernier cas, la spermidine comportant deux fonctions amines bloquées a été synthétisée. L'étude par spectroscopie d'absorption, d'émission et par dichroïsme circulaire de ces différents pyrophéophorbides a permis d'établir que ces composés étaient sous forme agrégée en solution aqueuse alors qu'ils étaient sous forme libre (ou peu agrégée) en solution alcoolique. Elle a permis également de montrer que ces composés se lient à l’ADN selon deux modes d'interactions différents qui dépendent du rapport ADN/colorant. Les propriétés photonucleasique des composes ont été étudiées. Il a été montré que sous irradiation à 400 nm et a 690 nm, tous les pyrophéophorbides précédemment synthétisés photosensibilisent la coupure de l’ADN de phage x 174 selon un mécanisme d'action qui a été déterminé. Ces composés ont une efficacité comme agents de coupure du même ordre de grandeur que celle des protophorphyrine ix analogues tout en présentant l'avantage par rapport à ces composés de pouvoir être irradies à 690 nm (longueur d'onde intéressante en photothérapie). De tous les composés étudiés, le composé le plus efficace est le pyrophéophorbides comportant une chaine spermidine." "The aim of this thesis is to search for new dyes with good photonuclease activity. With this in mind, new photosensitizers absorbing in the red and having a good affinity for DNA, pyropheophorbides with polyamine chains, were prepared. A synthetic methodology was first developed on derivatives of protophorphyrin ix coupled on an n, n-dimethylethylenediamine chain and then extended to pyropheophorbides coupled either to an n, n-dimethylethylenediamine chain or to spermidine. In the latter case, spermidine with two blocked amine functions was synthesized. The study by absorption spectroscopy, emission and circular dichroism of these different pyropheophorbides made it possible to establish that these compounds were in aggregated form in aqueous solution while they were in free form (or little aggregated) in alcoholic solution. It also made it possible to show that these compounds bind to DNA in two different interaction modes that depend on the DNA/dye ratio. The photonuclease properties of the compounds were studied. It was shown that under irradiation at 400 nm and 690 nm, all previously synthesized pyropheophorbides photosensitize the cleavage of phage x 174 DNA according to a mechanism of action that has been determined. These compounds have an efficacy as cleavage agents of the same order of magnitude as that of the analogous protophorphyrin ix while having the advantage over these compounds of being able to be irradiated at 690 nm (a wavelength of interest in phototherapy). Of all the compounds studied, the most effective compound is the pyropheophorbide containing a spermidine chain." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 13/07/1994 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière Domaine : Chimie Organique et Biologique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1994TOU30079

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