Interaction entre le zinc(II) et le peptide amyloïde bêta lié à la maladie d'Alzheimer / Talmard, Christine  

Public ISBD Titre : Interaction entre le zinc(II) et le peptide amyloïde bêta lié à la maladie d'Alzheimer Titre original : Interaction between zinc(II) and the amyloid beta peptide in Alzheimer’s disease Type de document : texte imprimé Auteurs : Talmard, Christine, Auteur ; Faller, Peter, Directeur de thèse Année de publication : 2007 Langues : Français (fre) Tags : ALZHEIMER  PEPTIDE AMYLOÏDE BETA  AGRÉGATION  ZINC  CHIMIE BIOINORGANIQUE  CALORIMÉTRIE  MÉTALLOPROTÉINE  AMYLOÏDE ALZHEIMER'S  BETA AMYLOIDOPEPTIDE  AGGREGATION  BIOINORGANIC CHEMISTRY  CALORIMETRY  METALLOPROTEIN  AMYLOIDO Résumé : "La nature dégénérative de la maladie d'Alzheimer se traduit par des lésions histopathologiques intra- et extracellulaires, au niveau des neurones. Ces dernières, les plaques amyloïdes, résultent de l'agrégation en fibres amyloïdes du peptide amyloïde bêta. L'hypothèse communément admise de la cascade amyloïde place même l'oligomérisation de ce peptide à l'origine de la maladie. Dans ce contexte, des expériences in vivo et in vitro attestent d'une influence des ions métalliques (zinc, cuivre et fer principalement) sur l'agrégation du peptide et sa toxicité. Nous nous sommes donc attaché à étudier l'équilibre de fixation de l'ion zinc(II) sur le peptide amyloïde bêta (détermination des constantes thermodynamiques) et l'influence de l'ion métallique sur l'agrégation et la structure secondaire du peptide. La question de la toxicité causée par la formation de pores dans les membranes cellulaires, ainsi qu'une hypothèse concernant la provenance du zinc ont également été abordées." "Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder. Brain regions involved in memory and learning are diminished in size due to death of neurons and synaptic degeneration. The morphological hallmarks of AD are the extracellular amyloid plaques and the intracellular neurofibrillary tangles. The formers are mainly constituted by the amyloid beta peptide (A eta), a cleaving product of a membrane protein called amyloid-precursor-protein (APP). According to the widely held amyloid cascade hypothesis, increased A eta production and accumulation leads to its aggregation. The generated oligomers are supposed to provoke neuronal dysfunction which will later leads to dementia. A large body of evidence indicates that the essential metal ions zinc, copper and iron are involved in Alzheimer's disease (AD): they are found in the amyloid plaques at high concentrations (~mM) and metal-binding to A eta and APP has been demonstrated. In vitro and in vivo studies showed that these metal ions influence the amyloid cascade and thus the neurotoxicity. This thesis deals with the bioinorganic aspects of the zinc-binding to A eta. Particular attention has been paid on the binding affinity and the influence of metal-binding on protein structure and aggregation. The question of whether metallothionein could provide A eta with zinc ions has also been investigated. The toxicity caused by amyloid pores and the influence of metals in this respect is also discussed." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 19/11/2007 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie - Biologie - Santé Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/2007TOU30229 Interaction entre le zinc(II) et le peptide amyloïde bêta lié à la maladie d'Alzheimer = Interaction between zinc(II) and the amyloid beta peptide in Alzheimer’s disease [texte imprimé] / Talmard, Christine, Auteur ; Faller, Peter, Directeur de thèse . - 2007. Langues : Français (fre) Tags : ALZHEIMER  PEPTIDE AMYLOÏDE BETA  AGRÉGATION  ZINC  CHIMIE BIOINORGANIQUE  CALORIMÉTRIE  MÉTALLOPROTÉINE  AMYLOÏDE ALZHEIMER'S  BETA AMYLOIDOPEPTIDE  AGGREGATION  BIOINORGANIC CHEMISTRY  CALORIMETRY  METALLOPROTEIN  AMYLOIDO Résumé : "La nature dégénérative de la maladie d'Alzheimer se traduit par des lésions histopathologiques intra- et extracellulaires, au niveau des neurones. Ces dernières, les plaques amyloïdes, résultent de l'agrégation en fibres amyloïdes du peptide amyloïde bêta. L'hypothèse communément admise de la cascade amyloïde place même l'oligomérisation de ce peptide à l'origine de la maladie. Dans ce contexte, des expériences in vivo et in vitro attestent d'une influence des ions métalliques (zinc, cuivre et fer principalement) sur l'agrégation du peptide et sa toxicité. Nous nous sommes donc attaché à étudier l'équilibre de fixation de l'ion zinc(II) sur le peptide amyloïde bêta (détermination des constantes thermodynamiques) et l'influence de l'ion métallique sur l'agrégation et la structure secondaire du peptide. La question de la toxicité causée par la formation de pores dans les membranes cellulaires, ainsi qu'une hypothèse concernant la provenance du zinc ont également été abordées." "Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder. Brain regions involved in memory and learning are diminished in size due to death of neurons and synaptic degeneration. The morphological hallmarks of AD are the extracellular amyloid plaques and the intracellular neurofibrillary tangles. The formers are mainly constituted by the amyloid beta peptide (A eta), a cleaving product of a membrane protein called amyloid-precursor-protein (APP). According to the widely held amyloid cascade hypothesis, increased A eta production and accumulation leads to its aggregation. The generated oligomers are supposed to provoke neuronal dysfunction which will later leads to dementia. A large body of evidence indicates that the essential metal ions zinc, copper and iron are involved in Alzheimer's disease (AD): they are found in the amyloid plaques at high concentrations (~mM) and metal-binding to A eta and APP has been demonstrated. In vitro and in vivo studies showed that these metal ions influence the amyloid cascade and thus the neurotoxicity. This thesis deals with the bioinorganic aspects of the zinc-binding to A eta. Particular attention has been paid on the binding affinity and the influence of metal-binding on protein structure and aggregation. The question of whether metallothionein could provide A eta with zinc ions has also been investigated. The toxicity caused by amyloid pores and the influence of metals in this respect is also discussed." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 19/11/2007 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie - Biologie - Santé Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/2007TOU30229

---

1 (1 - 1 / 1) Par page : 25 50 100 200