Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique ''meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium'' / Pitié, Marguerite  

Public ISBD Titre : Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique ''meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium'' Titre original : Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique ''meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium'' Type de document : texte imprimé Auteurs : Pitié, Marguerite, Auteur Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : NUCLÉASES  MANGANÈSE-COMPOSES  PORPHYRINES  BLEOMYCINE  ADN-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES NUCLEASES  MANGANESE COMPOUNDS  PORPHYRINS  BLEOMYCIN  DNA ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES Résumé : "Ce travail consiste en l'étude du mécanisme de coupure de l’ADN double-brin par la meso-tétrakis(4-n-methylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse(iii) activée par le monopersulfate de potassium. L'analyse des produits de réactions de coupures a permis de mettre en évidence la voie majoritaire de dégradation de l’ADN : l'hydroxylation du carbone C5' adjacent en 3' a une succession de trois paires de bases a. T. Des sites minoritaires de coupure (constitues de trois paires de bases dont deux sont des a. T) ainsi que l'oxydation du carbone C1' des résidus désoxyribose par cette endonucléase chimique sont également décrits. Différents intermédiaires réactionnels ont pu être identifiés : des résidus de sucre comme le furfural ou la 5-methylene-2-furanone, ou alors des oligonucléotides ayant des terminaisons modifiées (extrémités 5-aldehydiques ou 5-carboxyliques) ainsi que des nucléosides 5-aldehyde. Au cours d'une dernière partie, nous avons utilisé une molécule hybride porphyrine cationique de manganèse(iii)-oligonucléotides comme agent de coupure séquence-spécifique de l’ADN. Nous avons montré que le conjugué a un oligonucléotide 19-mere complémentaire de la séquence du codon d'initiation du gène tat du vih-1 est capable de couper sa cible a une concentration aussi faible que 10 mm avec un rapport agent de coupure/cible de 2,6." ""This work consists of the study of the mechanism of double-stranded DNA cleavage by manganese(iii) meso-tetrakis(4-n-methylpyridiniumyl)porphyrin activated by potassium monopersulfate. The analysis of the cleavage reaction products has made it possible to highlight the major pathway of DNA degradation: the hydroxylation of the adjacent C5' carbon in 3' a succession of three a. T base pairs. Minor cleavage sites (consisting of three base pairs, two of which are a. T) as well as the oxidation of the C1' carbon of deoxyribose residues by this chemical endonuclease are also described. Different reaction intermediates have been identified: sugar residues such as furfural or 5-methylene-2-furanone, or oligonucleotides with modified terminations (5-aldehyde or 5-carboxylic ends) as well as nucleosides 5-aldehyde. In the last part, we used a hybrid molecule cationic manganese(iii) porphyrin-oligonucleotide as a sequence-specific DNA cleavage agent. We showed that the conjugate to a 19-mer oligonucleotide complementary to the start codon sequence of the HIV-1 tat gene is capable of cleaving its target at a concentration as low as 10 mM with a cleavage agent/target ratio of 2.6." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 16/02/1993 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30035 Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique ''meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium'' = Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique ''meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium'' [texte imprimé] / Pitié, Marguerite, Auteur . - [s.d.]. Langues : Français (fre) Langues originales : Anglais (eng) Tags : NUCLÉASES  MANGANÈSE-COMPOSES  PORPHYRINES  BLEOMYCINE  ADN-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES NUCLEASES  MANGANESE COMPOUNDS  PORPHYRINS  BLEOMYCIN  DNA ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES Résumé : "Ce travail consiste en l'étude du mécanisme de coupure de l’ADN double-brin par la meso-tétrakis(4-n-methylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse(iii) activée par le monopersulfate de potassium. L'analyse des produits de réactions de coupures a permis de mettre en évidence la voie majoritaire de dégradation de l’ADN : l'hydroxylation du carbone C5' adjacent en 3' a une succession de trois paires de bases a. T. Des sites minoritaires de coupure (constitues de trois paires de bases dont deux sont des a. T) ainsi que l'oxydation du carbone C1' des résidus désoxyribose par cette endonucléase chimique sont également décrits. Différents intermédiaires réactionnels ont pu être identifiés : des résidus de sucre comme le furfural ou la 5-methylene-2-furanone, ou alors des oligonucléotides ayant des terminaisons modifiées (extrémités 5-aldehydiques ou 5-carboxyliques) ainsi que des nucléosides 5-aldehyde. Au cours d'une dernière partie, nous avons utilisé une molécule hybride porphyrine cationique de manganèse(iii)-oligonucléotides comme agent de coupure séquence-spécifique de l’ADN. Nous avons montré que le conjugué a un oligonucléotide 19-mere complémentaire de la séquence du codon d'initiation du gène tat du vih-1 est capable de couper sa cible a une concentration aussi faible que 10 mm avec un rapport agent de coupure/cible de 2,6." ""This work consists of the study of the mechanism of double-stranded DNA cleavage by manganese(iii) meso-tetrakis(4-n-methylpyridiniumyl)porphyrin activated by potassium monopersulfate. The analysis of the cleavage reaction products has made it possible to highlight the major pathway of DNA degradation: the hydroxylation of the adjacent C5' carbon in 3' a succession of three a. T base pairs. Minor cleavage sites (consisting of three base pairs, two of which are a. T) as well as the oxidation of the C1' carbon of deoxyribose residues by this chemical endonuclease are also described. Different reaction intermediates have been identified: sugar residues such as furfural or 5-methylene-2-furanone, or oligonucleotides with modified terminations (5-aldehyde or 5-carboxylic ends) as well as nucleosides 5-aldehyde. In the last part, we used a hybrid molecule cationic manganese(iii) porphyrin-oligonucleotide as a sequence-specific DNA cleavage agent. We showed that the conjugate to a 19-mer oligonucleotide complementary to the start codon sequence of the HIV-1 tat gene is capable of cleaving its target at a concentration as low as 10 mM with a cleavage agent/target ratio of 2.6." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 16/02/1993 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30035

Synthèse et évaluation biologique de dérivés polyquinoleine chélateurs d'ions métalliques en relation avec la maladie d'Alzheimer / Céline Deraeve  

Public ISBD Titre : Synthèse et évaluation biologique de dérivés polyquinoleine chélateurs d'ions métalliques en relation avec la maladie d'Alzheimer Titre original : Synthesis and biological evaluation of polyquinoline ligands as chelators of metal ions related to Alzheimer's disease Type de document : texte imprimé Auteurs : Céline Deraeve ; Pitié, Marguerite, Directeur de thèse Année de publication : 2006 Langues : Français (fre) Tags : QUINOLÉINE  IONS MÉTALLIQUES  CHÉLATEUR, MALADIE D'ALZHEIMER  PEPTIDE-AMYLOÏDE QUINOLINE  METAL IONS  CHELATOR  ALZHEIMER'S DISEASE  AMYLOID PEPTIDE Résumé : "Les ions métalliques ZnII, CuII et FeIII interagissent avec le peptide b-amyloïde (Ab) dans la maladie d'Alzheimer. Ils participent à la précipitation d'A_ et à sa toxicité via la production d'H2O2. Une stratégie thérapeutique consiste à chélater ces ions métalliques par des ligands hétérocycliques reliés de façon covalente afin d'augmenter leur affinité pour ces ions. Parmi eux, la Cyclo-bi-Phen diminue les plaques amyloïdes de souris transgéniques modélisant la maladie d'Alzheimer. Une nouvelle série a été établie à partir du clioquinol, un ligand quinoléine actif in vitro et in vivo. Plus de 20 dérivés polyquinoléine ont été synthétisés et possèdent une forte affinité pour ZnII et CuII. Des tests in vitro sur Ab en présence d'ions métalliques ont révélé qu'ils inhibent la précipitation d'Ab et la production d'H2O2 par ces systèmes." "In Alzheimer's disease, ZnII, CuII and FeIII metal ions interact with the _-amyloid peptide (Ab) to precipitate Ab and generate the toxic H2O2 species. A therapeutic strategy consists in chelating these metal ions with heterocyclic ligands covalently linked to improve their affinity for metal ions. The Cyclo-bi-Phen reduces the amyloid plaques load in transgenic mice mimicking Alzheimer's disease. A second series was designed on the clioquinol model, a quinoline derivative active in vitro and in vivo. More than 20 polyquinoline ligands were synthesized. They display a high affinity for CuII and ZnII. They also inhibit Ab precipitation and H2O2 production due to metal ions in vitro." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 12/10/2006 Ecole_doctorale : Science de la matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie des Biomolécules et Applications Localisation : LCC En ligne : https://theses.hal.science/tel-00142741v1 Synthèse et évaluation biologique de dérivés polyquinoleine chélateurs d'ions métalliques en relation avec la maladie d'Alzheimer = Synthesis and biological evaluation of polyquinoline ligands as chelators of metal ions related to Alzheimer's disease [texte imprimé] / Céline Deraeve ; Pitié, Marguerite, Directeur de thèse . - 2006. Langues : Français (fre) Tags : QUINOLÉINE  IONS MÉTALLIQUES  CHÉLATEUR, MALADIE D'ALZHEIMER  PEPTIDE-AMYLOÏDE QUINOLINE  METAL IONS  CHELATOR  ALZHEIMER'S DISEASE  AMYLOID PEPTIDE Résumé : "Les ions métalliques ZnII, CuII et FeIII interagissent avec le peptide b-amyloïde (Ab) dans la maladie d'Alzheimer. Ils participent à la précipitation d'A_ et à sa toxicité via la production d'H2O2. Une stratégie thérapeutique consiste à chélater ces ions métalliques par des ligands hétérocycliques reliés de façon covalente afin d'augmenter leur affinité pour ces ions. Parmi eux, la Cyclo-bi-Phen diminue les plaques amyloïdes de souris transgéniques modélisant la maladie d'Alzheimer. Une nouvelle série a été établie à partir du clioquinol, un ligand quinoléine actif in vitro et in vivo. Plus de 20 dérivés polyquinoléine ont été synthétisés et possèdent une forte affinité pour ZnII et CuII. Des tests in vitro sur Ab en présence d'ions métalliques ont révélé qu'ils inhibent la précipitation d'Ab et la production d'H2O2 par ces systèmes." "In Alzheimer's disease, ZnII, CuII and FeIII metal ions interact with the _-amyloid peptide (Ab) to precipitate Ab and generate the toxic H2O2 species. A therapeutic strategy consists in chelating these metal ions with heterocyclic ligands covalently linked to improve their affinity for metal ions. The Cyclo-bi-Phen reduces the amyloid plaques load in transgenic mice mimicking Alzheimer's disease. A second series was designed on the clioquinol model, a quinoline derivative active in vitro and in vivo. More than 20 polyquinoline ligands were synthesized. They display a high affinity for CuII and ZnII. They also inhibit Ab precipitation and H2O2 production due to metal ions in vitro." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 12/10/2006 Ecole_doctorale : Science de la matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie des Biomolécules et Applications Localisation : LCC En ligne : https://theses.hal.science/tel-00142741v1

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