Contribution à l'étude du mécanisme d'action de l'isoniazide et conception de nouveaux dérivés à activité antituberculeuse potentielle / Broussy, Sylvain  

Public ISBD Titre : Contribution à l'étude du mécanisme d'action de l'isoniazide et conception de nouveaux dérivés à activité antituberculeuse potentielle Type de document : texte imprimé Auteurs : Broussy, Sylvain ; Bernadou, Jean, Directeur de thèse Année de publication : 2004 Langues : Français (fre) Résumé : L'isoniazide (INH) est un antibiotique très utilisé dans le traitement de la tuberculose, une maladie infectieuse causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme d'action de l'INH, pas encore entièrement élucidé, est expliqué par la formation d'adduits covalents entre l'INH activé par l'enzyme KatG, et le cofacteur NAD. Ces adduits INH-NAD sont des inhibiteurs de InhA, enzyme impliquée dans la biosynthèse des acides mycoliques, constituants spécifiques de la paroi mycobactérienne. Le chapitre 1 est consacré à l'étude structurale des adduits INH-NAD. Dans le chapitre 2, plusieurs voies de synthèse vers de nouvelles molécules cibles inspirées de ces adduits sont mises au point. Dans le chapitre 3, les molécules synthétisées sont testées vis-à-vis des cibles biologiques (InhA et MabA). Les voies de synthèse mises au point et les informations de relation structure-activité obtenues devraient permettre l'accès à de nouvelles molécules à activité antituberculeuse potentielle. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 19/10/2004 Ecole_doctorale : Science de la matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie, biologie, santé Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2004TOU30186 Contribution à l'étude du mécanisme d'action de l'isoniazide et conception de nouveaux dérivés à activité antituberculeuse potentielle [texte imprimé] / Broussy, Sylvain ; Bernadou, Jean, Directeur de thèse . - 2004. Langues : Français (fre) Résumé : L'isoniazide (INH) est un antibiotique très utilisé dans le traitement de la tuberculose, une maladie infectieuse causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme d'action de l'INH, pas encore entièrement élucidé, est expliqué par la formation d'adduits covalents entre l'INH activé par l'enzyme KatG, et le cofacteur NAD. Ces adduits INH-NAD sont des inhibiteurs de InhA, enzyme impliquée dans la biosynthèse des acides mycoliques, constituants spécifiques de la paroi mycobactérienne. Le chapitre 1 est consacré à l'étude structurale des adduits INH-NAD. Dans le chapitre 2, plusieurs voies de synthèse vers de nouvelles molécules cibles inspirées de ces adduits sont mises au point. Dans le chapitre 3, les molécules synthétisées sont testées vis-à-vis des cibles biologiques (InhA et MabA). Les voies de synthèse mises au point et les informations de relation structure-activité obtenues devraient permettre l'accès à de nouvelles molécules à activité antituberculeuse potentielle. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 19/10/2004 Ecole_doctorale : Science de la matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie, biologie, santé Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2004TOU30186

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