Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique / Xing Wang  

Public ISBD Titre : Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique Type de document : texte imprimé Auteurs : Xing Wang, Auteur ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : LUMINESCENCE  COMPLEXES D’IRIDIUM (III)  NHC  VECTEURS  THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUES Résumé : "Dans ce travail de thèse, deux groupes de complexes d'iridium(III) luminescents incorporant de la phénylpyridine (ppy) ou des analogues (ligand C^N) et un ligand NHCpyridine incluant un vecteur lié de manière covalente au NHC, afin d'obtenir des activités anticancéreuses PDT prononcées et spécifiques, ont été préparés et entièrement caractérisés. Le premier groupe représente une famille de complexes cationiques iridium(III)-NHC-PSMA contenant différents ligands C^N. Les complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées. La nature chimique de la famille de complexes peut être facilement modulée par des variations chimiques des ligands C^N coordonnés, ce qui permet de régler des propriétés telles que la lipophilie et la solubilité, ainsi que les caractéristiques photoluminescentes. La lipophilie et l'absorption sont en corrélation directe avec l'activité (photo)cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La (photo)cytotoxicité in vitro de tous les complexes contre des lignées cellulaires de cancer de la prostate PC-3 et des cellules non cancéreuses a été obtenue. Sur la base des résultats, quatre d'entre eux ont été choisis pour être étudiés plus en profondeur. En raison de l'introduction d'une fraction d'inhibiteur ciblant la PSMA, qui est l'une des cibles les plus attrayantes pour le cancer de la prostate, nous nous sommes concentrés sur plusieurs types de lignées cellulaires de cancer de la prostate, y compris deux lignées cellulaires PSMA-positives (+) (C4-2B et 22RV1), et deux lignées cellulaires PSMA-négatives (-) (PC-3 et DU145). Comme lignées cellulaires non tumorales, deux types de lignées cellulaires (NIH/3T3 et MC3T3) ont également été évaluées. Ces complexes ont démontré une affinité et une sélectivité élevées pour la PSMA sur les cellules PSMA (+), et ont également une sélectivité élevée envers les lignées cellulaires prostatiques. En raison des excellentes propriétés d'absorption à la longueur d'onde de 450 nm, la photocytotoxicité de ces complexes a été augmentée de manière substantielle lors d'une irradiation lumineuse à 458 nm, ce qui suggère leur fort potentiel en tant qu'agents anticancéreux spécifiques de la prostate pour la thérapie photodynamique. De plus, pour les complexes contenant différents ligands C^N, plus la valeur Log P (lipophilie) est élevée, plus la sélectivité du complexe est grande. La deuxième famille de complexes concerne les complexes cationiques iridium(III)-NHC-Fc contenant différents ligands C^N. Les treize complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 15/10/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30172 Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique [texte imprimé] / Xing Wang, Auteur ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse . - [s.d.]. Langues : Français (fre) Tags : LUMINESCENCE  COMPLEXES D’IRIDIUM (III)  NHC  VECTEURS  THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUES Résumé : "Dans ce travail de thèse, deux groupes de complexes d'iridium(III) luminescents incorporant de la phénylpyridine (ppy) ou des analogues (ligand C^N) et un ligand NHCpyridine incluant un vecteur lié de manière covalente au NHC, afin d'obtenir des activités anticancéreuses PDT prononcées et spécifiques, ont été préparés et entièrement caractérisés. Le premier groupe représente une famille de complexes cationiques iridium(III)-NHC-PSMA contenant différents ligands C^N. Les complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées. La nature chimique de la famille de complexes peut être facilement modulée par des variations chimiques des ligands C^N coordonnés, ce qui permet de régler des propriétés telles que la lipophilie et la solubilité, ainsi que les caractéristiques photoluminescentes. La lipophilie et l'absorption sont en corrélation directe avec l'activité (photo)cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La (photo)cytotoxicité in vitro de tous les complexes contre des lignées cellulaires de cancer de la prostate PC-3 et des cellules non cancéreuses a été obtenue. Sur la base des résultats, quatre d'entre eux ont été choisis pour être étudiés plus en profondeur. En raison de l'introduction d'une fraction d'inhibiteur ciblant la PSMA, qui est l'une des cibles les plus attrayantes pour le cancer de la prostate, nous nous sommes concentrés sur plusieurs types de lignées cellulaires de cancer de la prostate, y compris deux lignées cellulaires PSMA-positives (+) (C4-2B et 22RV1), et deux lignées cellulaires PSMA-négatives (-) (PC-3 et DU145). Comme lignées cellulaires non tumorales, deux types de lignées cellulaires (NIH/3T3 et MC3T3) ont également été évaluées. Ces complexes ont démontré une affinité et une sélectivité élevées pour la PSMA sur les cellules PSMA (+), et ont également une sélectivité élevée envers les lignées cellulaires prostatiques. En raison des excellentes propriétés d'absorption à la longueur d'onde de 450 nm, la photocytotoxicité de ces complexes a été augmentée de manière substantielle lors d'une irradiation lumineuse à 458 nm, ce qui suggère leur fort potentiel en tant qu'agents anticancéreux spécifiques de la prostate pour la thérapie photodynamique. De plus, pour les complexes contenant différents ligands C^N, plus la valeur Log P (lipophilie) est élevée, plus la sélectivité du complexe est grande. La deuxième famille de complexes concerne les complexes cationiques iridium(III)-NHC-Fc contenant différents ligands C^N. Les treize complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 15/10/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30172

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