Aspect moleculaire des dommages oxydants crees par une oxo-metalloporphyrine sur les guanines de l'adn. Application a la degradation de la sequence telomerique humaine / Corine Vialas  

Public ISBD Titre : Aspect moleculaire des dommages oxydants crees par une oxo-metalloporphyrine sur les guanines de l'adn. Application a la degradation de la sequence telomerique humaine Titre original : Oxidative damage generated by an oxo-metalloporphyrin on guanine residues in DNA. Degradation of the human telomeric sequence. Type de document : texte imprimé Auteurs : Corine Vialas, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : OXYDATION  ADN  GUANINE  METALLOPORPHYRINE  TÉLOMÈRE  MONOPERSULFATE DE POTASSIUM OXIDATION  DNA  METALLOPORPHYRIN  TELOMERE  POTASSIUM MONOPERSULFATE Résumé : "L'importance des dégâts biologiques induits par l'oxydation de l'ADN a conduit à étudier, au niveau moléculaire, les lésions des acides nucléiques. Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent l'étude des mécanismes d'oxydation de la guanine, base la plus facilement oxydable dans l'ADN, par une oxo-métalloporphyrine. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée à l'oxydation de la guanine. Plusieurs systèmes oxydants sont présentés. Dans chacun des cas, la nature et le mécanisme de formation des différentes lésions engendrées sont décrits. Le deuxième chapitre concerne l'oxydation catalytique de la 2'-désoxyguanosine par la meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse (Mn » TMPYP) activée par le monopersulfate de potassium (KHSO,). Les produits résultant de cette réaction ont été analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (CLHP/SM-IES). Des expériences de marquage réalisées avec H2180 et 180, nous ont permis d'identifier un composé majoritaire, l'imidazolone, et de proposer un mécanisme réactionnel original mettant en jeu une oxydation à deux électrons pour expliquer sa formation. Dans un troisième chapitre, nous avons étudié la réactivité du système Mn-TMPyP/KHSO, vis-à-vis des guanines dans une structure d'ADN double-brin. Parmi les produits issus de cette oxydation, nous avons mis en évidence l'imidazolone mais aussi de nouveaux composés. A la suite de ces travaux, un mécanisme d'oxydation des guanines dans un ADN double-brin a été proposé. La séquence télomérique humaine 5'(TTAGGG), adopte en solution une structure quadruplex constituée de tétrades de guanines. Le quatrième chapitre décrit la dégradation par oxydation d'un modèle de télomère humain à l'aide de Mn-TMPyP/KHSO, Les lésions engendrées dépendent fortement de la structure secondaire adoptée par la cible, suggérant que Foxo-métalloporphyrine est une bonne sonde à ADN quadruplex." "DNA oxidation is a field of intense interest due to the deleterious effects that oxidative damage promotes within cells. Guanine is the most oxidizable base and constitutes the main target of oxidants. This work describes the study of guanine oxidation mechanisms by a no-metalloporphyrin the first chapter reviews recent studies on guanine oxidation by various physical and chemical agents. Emphasis is placed on the description of the structure and the mechanisms of formation of the main oxidation products. The second chapter deals with the catalytic oxidation of 2'-deoxyguanosine by (Mn-TMPYP) manganese (III)-bis-aqua-meso-tetrakis(4-N-methylpyridiniumyl)-porphyrin activated by potassium monopersulfate (KHSO,). The reaction products were analyzed by liquid chromatography coupled to an electrospray spectrometer (HPLC/ESI-MS). Labeling experiments using H,"O and "O, allowed us to identify imidazolone as major compound and to propose a mechanistic pathway involving a two electrons oxidation to account for its formation. In a third chapter, we studied the reactivity of the Mn-TMP?P/KHSO, system on guanines in double-stranded DNA. We found that the imidazolone derivative was formed during the reaction. Interestingly, new oxidation compounds were also identified. We thus proposed a new oxidation mechanism of guanines in double-stranded DNA. In solution the human telomeric sequence 5'(TTAGGG), forms a quadruplex structure constituted by guanine tetrads. The fourth chapter describes the oxidative degradation of a human telomeric model by Mn-TMPyP/KHSO, the location of damage depends on the secondary structure of the target, suggesting the oxo-metalloporphyrin is a good probe for the folding topology of quadruplex DNA." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 22/11/2000 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/2000TOU30157 Aspect moleculaire des dommages oxydants crees par une oxo-metalloporphyrine sur les guanines de l'adn. Application a la degradation de la sequence telomerique humaine = Oxidative damage generated by an oxo-metalloporphyrin on guanine residues in DNA. Degradation of the human telomeric sequence. [texte imprimé] / Corine Vialas, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.]. Langues : Français (fre) Tags : OXYDATION  ADN  GUANINE  METALLOPORPHYRINE  TÉLOMÈRE  MONOPERSULFATE DE POTASSIUM OXIDATION  DNA  METALLOPORPHYRIN  TELOMERE  POTASSIUM MONOPERSULFATE Résumé : "L'importance des dégâts biologiques induits par l'oxydation de l'ADN a conduit à étudier, au niveau moléculaire, les lésions des acides nucléiques. Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent l'étude des mécanismes d'oxydation de la guanine, base la plus facilement oxydable dans l'ADN, par une oxo-métalloporphyrine. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée à l'oxydation de la guanine. Plusieurs systèmes oxydants sont présentés. Dans chacun des cas, la nature et le mécanisme de formation des différentes lésions engendrées sont décrits. Le deuxième chapitre concerne l'oxydation catalytique de la 2'-désoxyguanosine par la meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse (Mn » TMPYP) activée par le monopersulfate de potassium (KHSO,). Les produits résultant de cette réaction ont été analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (CLHP/SM-IES). Des expériences de marquage réalisées avec H2180 et 180, nous ont permis d'identifier un composé majoritaire, l'imidazolone, et de proposer un mécanisme réactionnel original mettant en jeu une oxydation à deux électrons pour expliquer sa formation. Dans un troisième chapitre, nous avons étudié la réactivité du système Mn-TMPyP/KHSO, vis-à-vis des guanines dans une structure d'ADN double-brin. Parmi les produits issus de cette oxydation, nous avons mis en évidence l'imidazolone mais aussi de nouveaux composés. A la suite de ces travaux, un mécanisme d'oxydation des guanines dans un ADN double-brin a été proposé. La séquence télomérique humaine 5'(TTAGGG), adopte en solution une structure quadruplex constituée de tétrades de guanines. Le quatrième chapitre décrit la dégradation par oxydation d'un modèle de télomère humain à l'aide de Mn-TMPyP/KHSO, Les lésions engendrées dépendent fortement de la structure secondaire adoptée par la cible, suggérant que Foxo-métalloporphyrine est une bonne sonde à ADN quadruplex." "DNA oxidation is a field of intense interest due to the deleterious effects that oxidative damage promotes within cells. Guanine is the most oxidizable base and constitutes the main target of oxidants. This work describes the study of guanine oxidation mechanisms by a no-metalloporphyrin the first chapter reviews recent studies on guanine oxidation by various physical and chemical agents. Emphasis is placed on the description of the structure and the mechanisms of formation of the main oxidation products. The second chapter deals with the catalytic oxidation of 2'-deoxyguanosine by (Mn-TMPYP) manganese (III)-bis-aqua-meso-tetrakis(4-N-methylpyridiniumyl)-porphyrin activated by potassium monopersulfate (KHSO,). The reaction products were analyzed by liquid chromatography coupled to an electrospray spectrometer (HPLC/ESI-MS). Labeling experiments using H,"O and "O, allowed us to identify imidazolone as major compound and to propose a mechanistic pathway involving a two electrons oxidation to account for its formation. In a third chapter, we studied the reactivity of the Mn-TMP?P/KHSO, system on guanines in double-stranded DNA. We found that the imidazolone derivative was formed during the reaction. Interestingly, new oxidation compounds were also identified. We thus proposed a new oxidation mechanism of guanines in double-stranded DNA. In solution the human telomeric sequence 5'(TTAGGG), forms a quadruplex structure constituted by guanine tetrads. The fourth chapter describes the oxidative degradation of a human telomeric model by Mn-TMPyP/KHSO, the location of damage depends on the secondary structure of the target, suggesting the oxo-metalloporphyrin is a good probe for the folding topology of quadruplex DNA." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 22/11/2000 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/2000TOU30157

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