Clip-Phen Et Cyclo-Phen: Nouveaux Ligands à Unités Phenanthroline. Synthèse et Coupure d'ADN avec Leurs Complexes de Cuivre / Christophe Boldron

Public ISBD Titre : Clip-Phen Et Cyclo-Phen: Nouveaux Ligands à Unités Phenanthroline. Synthèse et Coupure d'ADN avec Leurs Complexes de Cuivre Titre original : Clip-Phen and Cyclo-Phen: New Ligands with Phenanthroline Units. Synthesis and DNA Cleavage with Their Copper Complexes Type de document : texte imprimé Auteurs : Christophe Boldron, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : PHÉNANTHROLINE  CUIVRE  ADN  COUPURE  OXYDATION  CLIP-PHEN  CYCLO-PHEN  NUCLÉASE CHIMIQUE PHENANTHROLINE  COPPER  DNA  CUTTING  OXIDATION  CHEMICAL NUCLEASE Résumé : "La 3-Clip-Phen est un nouveau ligand dans lequel deux unités phénanthroline (Phen) ont été reliées de façon covalente permettant d'atteindre une activité de coupure de l'ADN, en présence d'ions cuivriques, d'un réducteur et de l'oxygène de l'air, 60 fois supérieure à celle de (Phen)2Cu. Ce type de nucléase chimique est d'un intérêt particulier pour la conception de nouveaux outils biologiques mais également de nouveaux agents antitumoraux sur le modèle de la bléomycine. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée à l'activité nucléase de certains complexes de cuivre d'origine naturelle ou synthétique. Le second chapitre met à profit l'amine primaire de la 3-Clip-Phen pour la coupler à des dérivés de l'acridine et augmenter l'affinité pour l'ADN de la nucléase chimique. Le troisième chapitre consiste en une étude de la relation entre l'activité de coupure de l'ADN et la nature du bras de jonction des dérivés de type Clip-Phen. Une analyse physico- chimique de leurs complexes cuivriques montre qu'il est possible de former des monomères mononucléaires (LCu) et des hélicates (L2Cu2). Le quatrième chapitre décrit l'optimisation de la synthèse de la 3-Br-Phen et de la 3,8- diBr-Phen qui sont les précurseurs des ligands synthétisés au cours de ces travaux de thèse ainsi que la synthèse de Phen substituées en position 3 ou 3 et 8 par des groupements méthoxy et hydroxy. Les travaux présentés dans le dernier chapitre nous permettent de proposer que l'espèce responsable des coupures oxydantes de l'ADN par les complexes de cuivre des Clip-Phen est vraisemblablement LCu grâce à la comparaison de leur profil de coupure d'ADN avec celui des complexes de cuivre de la Cyclo-bi-Phen, qui ne peuvent pas former d'hélicates. D'autre part, les complexes de cuivre de la Cyclo-tri-Phen et de la Cyclo-tétra-Phen effectuent des coupures double-brin, un phénomène rarement observé avec d'autres nucléases chimiques et qui est très létal pour la cellule." "3-Clip-Phen is a novel ligand in which two phenanthroline (Phen) units have been covalently linked, achieving DNA cleavage activity 60 times higher than that of (Phen)2Cu in the presence of cupric ions, a reducing agent, and atmospheric oxygen. This type of chemical nuclease is of particular interest for the design of new biological tools and also new antitumor agents based on the bleomycin model. The first chapter is a literature review devoted to the nuclease activity of certain copper complexes of natural or synthetic origin. The second chapter takes advantage of the primary amine of 3-Clip-Phen to couple it to acridine derivatives and increase the affinity for DNA of the chemical nuclease. The third chapter consists of a study of the relationship between DNA cleavage activity and the nature of the connecting arm of Clip-Phen derivatives. A physicochemical analysis of their copper complexes shows that it is possible to form mononuclear monomers (LCu) and helicates (L2Cu2). The fourth chapter describes the optimization of the synthesis of 3-Br-Phen and 3,8-diBr-Phen which are the precursors of the ligands synthesized during this thesis work as well as the synthesis of Phen substituted in position 3 or 3 and 8 by methoxy and hydroxy groups. The work presented in the last chapter allows us to propose that the species responsible for oxidative DNA cleavages by Clip-Phen copper complexes is likely LCu, based on a comparison of their DNA cleavage profile with that of Cyclo-bi-Phen copper complexes, which cannot form helicates. On the other hand, the Cyclo-tri-Phen and Cyclo-tetra-Phen copper complexes perform double-strand cleavages, a phenomenon rarely observed with other chemical nucleases and which is highly lethal to the cell." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 08/11/2002 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC Clip-Phen Et Cyclo-Phen: Nouveaux Ligands à Unités Phenanthroline. Synthèse et Coupure d'ADN avec Leurs Complexes de Cuivre = Clip-Phen and Cyclo-Phen: New Ligands with Phenanthroline Units. Synthesis and DNA Cleavage with Their Copper Complexes [texte imprimé] / Christophe Boldron, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.]. Langues : Français (fre) Tags : PHÉNANTHROLINE  CUIVRE  ADN  COUPURE  OXYDATION  CLIP-PHEN  CYCLO-PHEN  NUCLÉASE CHIMIQUE PHENANTHROLINE  COPPER  DNA  CUTTING  OXIDATION  CHEMICAL NUCLEASE Résumé : "La 3-Clip-Phen est un nouveau ligand dans lequel deux unités phénanthroline (Phen) ont été reliées de façon covalente permettant d'atteindre une activité de coupure de l'ADN, en présence d'ions cuivriques, d'un réducteur et de l'oxygène de l'air, 60 fois supérieure à celle de (Phen)2Cu. Ce type de nucléase chimique est d'un intérêt particulier pour la conception de nouveaux outils biologiques mais également de nouveaux agents antitumoraux sur le modèle de la bléomycine. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée à l'activité nucléase de certains complexes de cuivre d'origine naturelle ou synthétique. Le second chapitre met à profit l'amine primaire de la 3-Clip-Phen pour la coupler à des dérivés de l'acridine et augmenter l'affinité pour l'ADN de la nucléase chimique. Le troisième chapitre consiste en une étude de la relation entre l'activité de coupure de l'ADN et la nature du bras de jonction des dérivés de type Clip-Phen. Une analyse physico- chimique de leurs complexes cuivriques montre qu'il est possible de former des monomères mononucléaires (LCu) et des hélicates (L2Cu2). Le quatrième chapitre décrit l'optimisation de la synthèse de la 3-Br-Phen et de la 3,8- diBr-Phen qui sont les précurseurs des ligands synthétisés au cours de ces travaux de thèse ainsi que la synthèse de Phen substituées en position 3 ou 3 et 8 par des groupements méthoxy et hydroxy. Les travaux présentés dans le dernier chapitre nous permettent de proposer que l'espèce responsable des coupures oxydantes de l'ADN par les complexes de cuivre des Clip-Phen est vraisemblablement LCu grâce à la comparaison de leur profil de coupure d'ADN avec celui des complexes de cuivre de la Cyclo-bi-Phen, qui ne peuvent pas former d'hélicates. D'autre part, les complexes de cuivre de la Cyclo-tri-Phen et de la Cyclo-tétra-Phen effectuent des coupures double-brin, un phénomène rarement observé avec d'autres nucléases chimiques et qui est très létal pour la cellule." "3-Clip-Phen is a novel ligand in which two phenanthroline (Phen) units have been covalently linked, achieving DNA cleavage activity 60 times higher than that of (Phen)2Cu in the presence of cupric ions, a reducing agent, and atmospheric oxygen. This type of chemical nuclease is of particular interest for the design of new biological tools and also new antitumor agents based on the bleomycin model. The first chapter is a literature review devoted to the nuclease activity of certain copper complexes of natural or synthetic origin. The second chapter takes advantage of the primary amine of 3-Clip-Phen to couple it to acridine derivatives and increase the affinity for DNA of the chemical nuclease. The third chapter consists of a study of the relationship between DNA cleavage activity and the nature of the connecting arm of Clip-Phen derivatives. A physicochemical analysis of their copper complexes shows that it is possible to form mononuclear monomers (LCu) and helicates (L2Cu2). The fourth chapter describes the optimization of the synthesis of 3-Br-Phen and 3,8-diBr-Phen which are the precursors of the ligands synthesized during this thesis work as well as the synthesis of Phen substituted in position 3 or 3 and 8 by methoxy and hydroxy groups. The work presented in the last chapter allows us to propose that the species responsible for oxidative DNA cleavages by Clip-Phen copper complexes is likely LCu, based on a comparison of their DNA cleavage profile with that of Cyclo-bi-Phen copper complexes, which cannot form helicates. On the other hand, the Cyclo-tri-Phen and Cyclo-tetra-Phen copper complexes perform double-strand cleavages, a phenomenon rarely observed with other chemical nucleases and which is highly lethal to the cell." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 08/11/2002 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC

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