Titre : |
Synthèse d'agents cytotoxiques en série stéganone et tris-pyridylporphyrine |
Titre original : |
SYNTHESIS OF CYTOTOXIQUES AGENTS IN FILES OF STEGANONE AND TRIS PYRIDYL-PORPHYRINE |
Type de document : |
texte imprimé |
Auteurs : |
Bernadette Saint-Jalmes, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse |
Langues : |
Français (fre) |
Tags : |
BIOMOLÉCULES PORPHYRINES ANTICANCÉREUX SYNTHÈSE (CHIMIE)
BIOMOLECULES PORPHYRINS ANTICANCER DRUGS SYNTHESIS (CHEMISTRY) |
Résumé : |
"Le mémoire que je vous présente est constitué de deux parties distinctes. La première a été réalisé à l'institut de & P. Husson. Elle concerne la synthèse asymétrique d'analogues azotes de la steganone, en utilisant comme stratégie de synthèse la méthode dite CN (R, S) c'est à dire l'alkylation du synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine par différents composés une étape de réduction nous permet d'obtenir l'amine optiquement active, que nous tentons dans un deuxième temps de cycliser par différentes méthodes. Ceci afin d'obtenir des analogues d'étoposide et tenoposide à des fins thérapeutiques. Dans le chapitre i, nous présenterons quelques données sur le produit connus en chimiothérapie dans la série que nous voulons synthétiser. Dans le chapitres ii, nous faisons quelques rappels bibliographiques sur les lignages et les Stratégies de synthèse utilisées pour les obtenir. Dans le chapitres iii, nous avons essayé la synthèse d'analogues azotes de la steganone et nous présentons donc les deux séries d'amine, hydroxylée ou non, sur lesquelles nous avons travaillé. Nous conclurons enfin sur les resultats obtenus. La deuxième partie a été réalisé au laboratoire de chimie de coordination dans l'équipe du Dr b. Meunier. Elle concerne la synthèse de molécules hybrides ou une métalloporphyrine est liée par l'intermédiaires d'un bras à l'agent intercalant qu'est la 9-methoxyellipticine. Les propriétés cytotoxiques et nucléases de ces produits sont intéressantes au niveau thérapeutique et nous avons donc envisage de synthétiser des quantités de produit qui permettent des tests in vivo. Dans le chapitre i, nous présentons une mise au point bibliographique sur la bléomycine, sa structure, son mécanisme d'action et ses différents modèles déjà décrits dans la littérature. Dans le chapitres ii, nous avons mis au point la synthèse de précurseurs porphyriniques et ellipticinium afin de pouvoir les lier par l'intermédiaire d'un bras. Dans le chapitres iii, les différentes méthodes de couplage que nous avons tenté sont présentées ; nous avons utilisé dans un premier temps les méthodes classiques pour effectuer la synthèse d'une liaison amide, puis nous avons essayé les méthodes utilisées en synthèse peptidique. Nous conclurons dans un quatrième chapitre sur les resultats de ce travail."
"The thesis that I present to you is made up of two distinct parts. The first was carried out at the institute of & P. ??Husson. It concerns the asymmetric synthesis of nitrogen analogues of steganone, using as a synthesis strategy the so-called CN (R, S) method, that is to say the alkylation of the synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine by different compounds a reduction step allows us to obtain the optically active amine, which we then attempt to cyclize by different methods. This is in order to obtain analogues of etoposide and tenoposide for therapeutic purposes. In chapter i, we will present some data on the product known in chemotherapy in the series that we want to synthesize. In chapter ii, we make some bibliographic reminders on the lineages and the synthetic strategies used to obtain them. In chapter iii, we attempted the synthesis of nitrogen analogues of steganone and we therefore present the two series of amine, hydroxylated or not, on which we worked. We will finally conclude on the results obtained. The second part was carried out in the coordination chemistry laboratory in the team of Dr. b. Meunier. It concerns the synthesis of hybrid molecules where a metalloporphyrin is linked via an arm to the intercalating agent that is 9-methoxyellipticine. The cytotoxic and nuclease properties of these products are interesting at the therapeutic level and we therefore considered synthesizing quantities of product that allow in vivo tests. In chapter i, we present a bibliographic update on bleomycin, its structure, its mechanism of action and its different models already described in the literature. In chapter ii, we developed the synthesis of porphyrinic and ellipticinium precursors in order to be able to link them via an arm. In chapter iii, the different coupling methods that we attempted are presented; we used initially classical methods for carrying out the synthesis of an amide bond, then we tried the methods used in peptide synthesis. We will conclude in a fourth chapter on the results of this work." |
Document : |
Thèse de Doctorat |
Etablissement_delivrance : |
Université de Toulouse 3 |
Date_soutenance : |
10/06/1993 |
Domaine : |
Chimie des Biomolécules |
Localisation : |
LCC |
En ligne : |
https://theses.fr/1993TOU30066 |
Synthèse d'agents cytotoxiques en série stéganone et tris-pyridylporphyrine = SYNTHESIS OF CYTOTOXIQUES AGENTS IN FILES OF STEGANONE AND TRIS PYRIDYL-PORPHYRINE [texte imprimé] / Bernadette Saint-Jalmes, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.]. Langues : Français ( fre)
Tags : |
BIOMOLÉCULES PORPHYRINES ANTICANCÉREUX SYNTHÈSE (CHIMIE)
BIOMOLECULES PORPHYRINS ANTICANCER DRUGS SYNTHESIS (CHEMISTRY) |
Résumé : |
"Le mémoire que je vous présente est constitué de deux parties distinctes. La première a été réalisé à l'institut de & P. Husson. Elle concerne la synthèse asymétrique d'analogues azotes de la steganone, en utilisant comme stratégie de synthèse la méthode dite CN (R, S) c'est à dire l'alkylation du synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine par différents composés une étape de réduction nous permet d'obtenir l'amine optiquement active, que nous tentons dans un deuxième temps de cycliser par différentes méthodes. Ceci afin d'obtenir des analogues d'étoposide et tenoposide à des fins thérapeutiques. Dans le chapitre i, nous présenterons quelques données sur le produit connus en chimiothérapie dans la série que nous voulons synthétiser. Dans le chapitres ii, nous faisons quelques rappels bibliographiques sur les lignages et les Stratégies de synthèse utilisées pour les obtenir. Dans le chapitres iii, nous avons essayé la synthèse d'analogues azotes de la steganone et nous présentons donc les deux séries d'amine, hydroxylée ou non, sur lesquelles nous avons travaillé. Nous conclurons enfin sur les resultats obtenus. La deuxième partie a été réalisé au laboratoire de chimie de coordination dans l'équipe du Dr b. Meunier. Elle concerne la synthèse de molécules hybrides ou une métalloporphyrine est liée par l'intermédiaires d'un bras à l'agent intercalant qu'est la 9-methoxyellipticine. Les propriétés cytotoxiques et nucléases de ces produits sont intéressantes au niveau thérapeutique et nous avons donc envisage de synthétiser des quantités de produit qui permettent des tests in vivo. Dans le chapitre i, nous présentons une mise au point bibliographique sur la bléomycine, sa structure, son mécanisme d'action et ses différents modèles déjà décrits dans la littérature. Dans le chapitres ii, nous avons mis au point la synthèse de précurseurs porphyriniques et ellipticinium afin de pouvoir les lier par l'intermédiaire d'un bras. Dans le chapitres iii, les différentes méthodes de couplage que nous avons tenté sont présentées ; nous avons utilisé dans un premier temps les méthodes classiques pour effectuer la synthèse d'une liaison amide, puis nous avons essayé les méthodes utilisées en synthèse peptidique. Nous conclurons dans un quatrième chapitre sur les resultats de ce travail."
"The thesis that I present to you is made up of two distinct parts. The first was carried out at the institute of & P. ??Husson. It concerns the asymmetric synthesis of nitrogen analogues of steganone, using as a synthesis strategy the so-called CN (R, S) method, that is to say the alkylation of the synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine by different compounds a reduction step allows us to obtain the optically active amine, which we then attempt to cyclize by different methods. This is in order to obtain analogues of etoposide and tenoposide for therapeutic purposes. In chapter i, we will present some data on the product known in chemotherapy in the series that we want to synthesize. In chapter ii, we make some bibliographic reminders on the lineages and the synthetic strategies used to obtain them. In chapter iii, we attempted the synthesis of nitrogen analogues of steganone and we therefore present the two series of amine, hydroxylated or not, on which we worked. We will finally conclude on the results obtained. The second part was carried out in the coordination chemistry laboratory in the team of Dr. b. Meunier. It concerns the synthesis of hybrid molecules where a metalloporphyrin is linked via an arm to the intercalating agent that is 9-methoxyellipticine. The cytotoxic and nuclease properties of these products are interesting at the therapeutic level and we therefore considered synthesizing quantities of product that allow in vivo tests. In chapter i, we present a bibliographic update on bleomycin, its structure, its mechanism of action and its different models already described in the literature. In chapter ii, we developed the synthesis of porphyrinic and ellipticinium precursors in order to be able to link them via an arm. In chapter iii, the different coupling methods that we attempted are presented; we used initially classical methods for carrying out the synthesis of an amide bond, then we tried the methods used in peptide synthesis. We will conclude in a fourth chapter on the results of this work." |
Document : |
Thèse de Doctorat |
Etablissement_delivrance : |
Université de Toulouse 3 |
Date_soutenance : |
10/06/1993 |
Domaine : |
Chimie des Biomolécules |
Localisation : |
LCC |
En ligne : |
https://theses.fr/1993TOU30066 |
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