Titre :	Elaboration de dendrimères phosphorés : application en biologie
Type de document :	texte imprimé
Auteurs :	Spataro, Grégory, Auteur ; Anne-Marie Caminade, Directeur de thèse ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse
Année de publication :	2007
Langues :	Français (fre)
Tags :	DENDRIMERES PHOSPHORES  APPLICATIONS BIOLOGIQUES  INHIBITEURS DE RECONNAISSANCE  FORMULATION OPHTALMIQUE
Résumé :	"Les dendrimères, polymères hyperramifiés isomoléculaires, sont de bons candidats pour le « transport moléculaire » dans les milieux biologiques. En effet, il est possible de contrôler leur taille, leur poids moléculaire, leurs fonctions de surface, leur structure interne et notamment la répartition des zones hydrophiles et hydrophobes. Des agents thérapeutiques peuvent être ainsi greffés par des liaisons covalentes, labiles ou pas ; être encapsulés dans la structure même du dendrimère ou encore être liés par des liaisons faibles (interactions électrostatiques et ou effet lipophile) à la périphérie du transporteur dendritique. Le premier chapitre discutera de l'utilisation des dendrimères en milieu biologique avec notamment une mise en lumière sur l'état de l'art actuel de l'utilisation des dendrimères pour une large gamme d'applications biologiques. Quelques exemples seront évoqués de manière non exhaustive en précisant les difficultés rencontrées, avec un intérêt particulier porté pour les domaines du diagnostic et du traitement thérapeutique qui mettent en jeu des interactions faibles et/ou leur caractère multivalent. Un deuxième chapitre, exploratoire, sera lui consacré à la description de synthèses de deux nouveaux "monomère phénol" permettant de palier à divers problèmes qui pourraient être rencontrés avec les dendrimères phosphorés du groupe pour leur utilisation en biologie. Il y sera décrit, en premier lieu, la synthèse d'un nouveau phénol contenant une partie amine qui ouvre la voie à des dendrimères phosphorés à structure interne hydrophile par protonation de l'amine. En second lieu, sera décrite l'élaboration d'un phénol phosphonate, brique de la construction d'un nouveau dendrimère phosphoré de type poly(arylphosphonate). Les difficultés rencontrées lors de sa conception seront discutées. Ensuite, le troisième chapitre portera sur la synthèse sur demande d'un dendrimère phosphoré possédant un cœur amine quaternaire et une surface acide carboxylique pour l'utilisation dans le domaine de l'ophtalmologie (collaboration LCC/service d'ophtalmologie de l'hôpital Purpan), notamment dans le cadre du traitement du glaucome. En permettant une meilleure biodisponibilité du Carteolol, principe actif couramment utilisé pour traiter cette maladie, le dendrimère ainsi conçu sera utilisé en tant qu'agent de formulation. Les résultats des tests biologiques effectués à l'hôpital Purpan seront ensuite discutés. Ce chapitre sera précédé des descriptifs des problèmes induits par l'administration locale de traitements de l'œil ainsi que de l'utilisation des dendrimères en ophtalmologie. Le quatrième chapitre (collaboration LCC/IMRCP) sera consacré à la synthèse de dendrimères phosphorés catanioniques pour une utilisation anti-VIH. Pour cela, seront décrites la synthèse et les difficultés rencontrées pour obtenir des dendrimères à extrémité acide phosphonique ou phosphinique à longue chaîne alkyle nous permettant l'élaboration de composés catanioniques par simple réaction acide-base avec un aminosucre à longue chaîne. Cette description sera précédée d'une partie bibliographique portant sur le VIH et sur l'utilisation des dendrimères comme anti-viraux."
Document :	Thèse de Doctorat
Etablissement_delivrance :	Université de Toulouse
Date_soutenance :	02/04/2007
Ecole_doctorale :	Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse)
Domaine :	Chimie Organométallique et de Coordination
Localisation :	LCC
En ligne :	http://www.theses.fr/2007TOU30055

Elaboration de dendrimères phosphorés : application en biologie [texte imprimé] / Spataro, Grégory, Auteur ; Anne-Marie Caminade, Directeur de thèse ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse . - 2007.
Langues : Français (fre)

Tags :	DENDRIMERES PHOSPHORES  APPLICATIONS BIOLOGIQUES  INHIBITEURS DE RECONNAISSANCE  FORMULATION OPHTALMIQUE
Résumé :	"Les dendrimères, polymères hyperramifiés isomoléculaires, sont de bons candidats pour le « transport moléculaire » dans les milieux biologiques. En effet, il est possible de contrôler leur taille, leur poids moléculaire, leurs fonctions de surface, leur structure interne et notamment la répartition des zones hydrophiles et hydrophobes. Des agents thérapeutiques peuvent être ainsi greffés par des liaisons covalentes, labiles ou pas ; être encapsulés dans la structure même du dendrimère ou encore être liés par des liaisons faibles (interactions électrostatiques et ou effet lipophile) à la périphérie du transporteur dendritique. Le premier chapitre discutera de l'utilisation des dendrimères en milieu biologique avec notamment une mise en lumière sur l'état de l'art actuel de l'utilisation des dendrimères pour une large gamme d'applications biologiques. Quelques exemples seront évoqués de manière non exhaustive en précisant les difficultés rencontrées, avec un intérêt particulier porté pour les domaines du diagnostic et du traitement thérapeutique qui mettent en jeu des interactions faibles et/ou leur caractère multivalent. Un deuxième chapitre, exploratoire, sera lui consacré à la description de synthèses de deux nouveaux "monomère phénol" permettant de palier à divers problèmes qui pourraient être rencontrés avec les dendrimères phosphorés du groupe pour leur utilisation en biologie. Il y sera décrit, en premier lieu, la synthèse d'un nouveau phénol contenant une partie amine qui ouvre la voie à des dendrimères phosphorés à structure interne hydrophile par protonation de l'amine. En second lieu, sera décrite l'élaboration d'un phénol phosphonate, brique de la construction d'un nouveau dendrimère phosphoré de type poly(arylphosphonate). Les difficultés rencontrées lors de sa conception seront discutées. Ensuite, le troisième chapitre portera sur la synthèse sur demande d'un dendrimère phosphoré possédant un cœur amine quaternaire et une surface acide carboxylique pour l'utilisation dans le domaine de l'ophtalmologie (collaboration LCC/service d'ophtalmologie de l'hôpital Purpan), notamment dans le cadre du traitement du glaucome. En permettant une meilleure biodisponibilité du Carteolol, principe actif couramment utilisé pour traiter cette maladie, le dendrimère ainsi conçu sera utilisé en tant qu'agent de formulation. Les résultats des tests biologiques effectués à l'hôpital Purpan seront ensuite discutés. Ce chapitre sera précédé des descriptifs des problèmes induits par l'administration locale de traitements de l'œil ainsi que de l'utilisation des dendrimères en ophtalmologie. Le quatrième chapitre (collaboration LCC/IMRCP) sera consacré à la synthèse de dendrimères phosphorés catanioniques pour une utilisation anti-VIH. Pour cela, seront décrites la synthèse et les difficultés rencontrées pour obtenir des dendrimères à extrémité acide phosphonique ou phosphinique à longue chaîne alkyle nous permettant l'élaboration de composés catanioniques par simple réaction acide-base avec un aminosucre à longue chaîne. Cette description sera précédée d'une partie bibliographique portant sur le VIH et sur l'utilisation des dendrimères comme anti-viraux."
Document :	Thèse de Doctorat
Etablissement_delivrance :	Université de Toulouse
Date_soutenance :	02/04/2007
Ecole_doctorale :	Sciences de la Matière (SdM) (Toulouse)
Domaine :	Chimie Organométallique et de Coordination
Localisation :	LCC
En ligne :	http://www.theses.fr/2007TOU30055