Synthèse et caractérisations physico-chimiques de complexes métalliques comportant des ligands multidentes bis(carbène N-hétérocyclique) fonctionalisés : évaluation catalytique en couplage de Suzuki-Miyaura / François Jean-Baptiste dit Dominique  

Public ISBD Titre : Synthèse et caractérisations physico-chimiques de complexes métalliques comportant des ligands multidentes bis(carbène N-hétérocyclique) fonctionalisés : évaluation catalytique en couplage de Suzuki-Miyaura Titre original : N-functionalised heterocyclic dicarbene complexes of gold(I), gold(III), nickel(II) and palladium(II : synthesis, structural, electrochemical and luminescence studies; catalytic application in Suzuki cross-coupling Type de document : texte imprimé Auteurs : François Jean-Baptiste dit Dominique, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse Année de publication : 2008 Langues : Français (fre) Tags : SEL D’IMIDAZOLIUM  CARBÈNES N-HÉTÉROCYCLIQUES  COMPLEXES D’AGI, AUI, AUIII, PDII ET NIII  STRUCTURE RX  ÉLECTROCHIMIE  LUMINESCENCE  COUPLAGE DE SUZUKI-MIYAURA  CATALYSE  SYNTHÈSE ORGANIQUE  COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES  CARBÈNES IMIDAZOLIUM SALT  N-HETEROCYCLIC CARBENES  COMPLEXES OF AGI, AUI, AUIII, PDII AND NIII  RX STRUCTURE  ELECTROCHEMISTRY  SUZUKI-MIYAURA PAIRING  CATALYSIS  ORGANIC SYNTHESIS  HETEROCYCLIC COMPOUNDS  CARBENES Résumé : "La découverte de complexes métalliques de carbènes N-hétérocycliques (CNH) et de CNHs stables et isolables, a soulevé un intérêt grandissant en chimie de coordination et en catalyse. Pour notre part, nous avons développé de nouveaux ligands bis-CNH fonctionalisés (amide ou alcool) multidentes. Les proligands (sels de bis(imidazolium) à pont flexible ou rigide) sont obtenus par des voies synthétiques courtes et modulables. Des complexes d'AuI, PdII et NiII ont été obtenus, par transmétallation de précurseurs d'AgI, ou par complexation directe des proligands en présence d'une base. L'oxydation chimique des complexes d'AuI a conduit aux complexes d'AuIII. Les complexes d'AuI et NiII ont été structuralement caractérisés par diffraction des RX et les propriétés électrochimiques et photophysiques des complexes d'AuI et d'AuIII ont été étudiées. Enfin, les complexes de NiII et PdII ont été évalués en réaction de couplage de Suzuki-Miyaura, montrant une activité modérée." "Since the pioneer work on metal N-heterocyclic carbenes (NHCs) and the isolation of free thermally stable NHCs, intensive activity research has been focused on the organometallic chemistry of this class of ligands. In this context, we decided to design a new class of amide or alcohol-N-functionalised bis(NHC) ligands. Diimidazolium salt precursors linked together by flexible or rigid, were obtained following short and modular synthetic pathways. Gold(I), Gold(III), Palladium(II) and Nickel(II) complexes were prepared following the carbene-transfer route of silver(I) precursors or by direct metallation of azolium salts in the presence of a mild base. Gold(I) and Ni(II) complexes have been characterized by single crystal X-ray diffraction analyses and the electrochemical and luminescence properties of the Au(I) and Au(III) compounds have been studied. Finally, the catalytic activities of Ni(II) and Pd(II) NHC complexes were evaluated in the Suzuki-Miyaura cross-coupling." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 24/10/2008 Ecole_doctorale : Sciences de la matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2008TOU30160 Synthèse et caractérisations physico-chimiques de complexes métalliques comportant des ligands multidentes bis(carbène N-hétérocyclique) fonctionalisés : évaluation catalytique en couplage de Suzuki-Miyaura = N-functionalised heterocyclic dicarbene complexes of gold(I), gold(III), nickel(II) and palladium(II : synthesis, structural, electrochemical and luminescence studies; catalytic application in Suzuki cross-coupling [texte imprimé] / François Jean-Baptiste dit Dominique, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse . - 2008. Langues : Français (fre) Tags : SEL D’IMIDAZOLIUM  CARBÈNES N-HÉTÉROCYCLIQUES  COMPLEXES D’AGI, AUI, AUIII, PDII ET NIII  STRUCTURE RX  ÉLECTROCHIMIE  LUMINESCENCE  COUPLAGE DE SUZUKI-MIYAURA  CATALYSE  SYNTHÈSE ORGANIQUE  COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES  CARBÈNES IMIDAZOLIUM SALT  N-HETEROCYCLIC CARBENES  COMPLEXES OF AGI, AUI, AUIII, PDII AND NIII  RX STRUCTURE  ELECTROCHEMISTRY  SUZUKI-MIYAURA PAIRING  CATALYSIS  ORGANIC SYNTHESIS  HETEROCYCLIC COMPOUNDS  CARBENES Résumé : "La découverte de complexes métalliques de carbènes N-hétérocycliques (CNH) et de CNHs stables et isolables, a soulevé un intérêt grandissant en chimie de coordination et en catalyse. Pour notre part, nous avons développé de nouveaux ligands bis-CNH fonctionalisés (amide ou alcool) multidentes. Les proligands (sels de bis(imidazolium) à pont flexible ou rigide) sont obtenus par des voies synthétiques courtes et modulables. Des complexes d'AuI, PdII et NiII ont été obtenus, par transmétallation de précurseurs d'AgI, ou par complexation directe des proligands en présence d'une base. L'oxydation chimique des complexes d'AuI a conduit aux complexes d'AuIII. Les complexes d'AuI et NiII ont été structuralement caractérisés par diffraction des RX et les propriétés électrochimiques et photophysiques des complexes d'AuI et d'AuIII ont été étudiées. Enfin, les complexes de NiII et PdII ont été évalués en réaction de couplage de Suzuki-Miyaura, montrant une activité modérée." "Since the pioneer work on metal N-heterocyclic carbenes (NHCs) and the isolation of free thermally stable NHCs, intensive activity research has been focused on the organometallic chemistry of this class of ligands. In this context, we decided to design a new class of amide or alcohol-N-functionalised bis(NHC) ligands. Diimidazolium salt precursors linked together by flexible or rigid, were obtained following short and modular synthetic pathways. Gold(I), Gold(III), Palladium(II) and Nickel(II) complexes were prepared following the carbene-transfer route of silver(I) precursors or by direct metallation of azolium salts in the presence of a mild base. Gold(I) and Ni(II) complexes have been characterized by single crystal X-ray diffraction analyses and the electrochemical and luminescence properties of the Au(I) and Au(III) compounds have been studied. Finally, the catalytic activities of Ni(II) and Pd(II) NHC complexes were evaluated in the Suzuki-Miyaura cross-coupling." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 24/10/2008 Ecole_doctorale : Sciences de la matière (SdM) (Toulouse) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2008TOU30160

Iridium(III)-NHC complexes containing vectors as anti-cancer agents for photodynamic therapy application / Xue Qin  

Public ISBD Titre : Iridium(III)-NHC complexes containing vectors as anti-cancer agents for photodynamic therapy application Titre original : Complexes d'iridium (III) NHC contenant des vecteurs en tant qu'agents anticancéreux pour une application de thérapie photodynamique Type de document : texte imprimé Auteurs : Xue Qin, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse Année de publication : 2021 Langues : Anglais (eng) Tags : IRIDIUM COMPOUNDS  PHOTOCHEMOTHERAPY  ANTICANCER DRUGS  IRIDIUM(III) COMPLEXES  NHCPYRIDINE LIGAND  PHOTODYNAMIC THERAPY APPLICATION  FUNCTIONAL VECTORS  ANTICANCER ACTIVITIES  MECHANISM RIDIUM-COMPOSÉS  PHOTOCHIMIOTHÉRAPIE  ANTICANCÉREUX  COMPLEXES D'IRIDIUM(III)  LIGAND NHCPYRIDINE  APPLICATION DE THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUE  VECTEURS FONCTIONNELS  ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSE  MÉCANISME Résumé : "In this work of thesis, we have designed, synthesized and characterized three original series of iridium(III) complexes containing different functional vectors covalently connected to a NHCpyridine ligand and various phenylpyridine or analogs ligands. Their photophysical properties and potential anticancer activities as PDT agents have been studied. The first group represents a family of iridium(III)-NHC complexes a biotin moiety. The lipophilicity and photophysical properties of these complexes are regulated by modification of the structures of the C^N ligands. The in vitro cytotoxicity and photodynamic activities of the iridium(?) complexes against normal cell line NIH3T3 and cancerous cell line T24 human bladder cancer were evaluated. The cytotoxicity of these complexes is increased substantially upon 458 nm light irradiation, and their cytotoxicity and photodynamic activity correlate with their lipophilicity and photophysical properties. The more photodynamic active and selective complexes were further evaluated against various cancer cell lines and non-cancerous cell lines. These complexes exhibit the most potent anticancer activity toward the T24 cell line. The second family of iridium(III)-NHC complexes contains a salirasib moiety. All these complexes display better anticancer activity against all the cancer cell lines than the biotin-containing Iridium(?) complexes because of the introduction of the more lipophilic salirasib ligand. Due to the rich photophysical properties of these complexes, some of them display very interesting photodynamic anticancer activities after activation by irradiation at 458nm. Among the tested cell lines, these complexes show the most anticancer and PDT potency with high selectivity against Mia PaCa2 pancreatic cell line. Another series of iridium(?) NHC complexes was synthesized by introducing a cholecalciferol moiety. Unfortunately, a degradation happened to some of these complexes after a period of time of light exposures. Therefore, keeping away from light is a key point for the synthesis and storage of these VD3-containing iridium(?) complexes. These complexes will be re-synthesized and characterized in the future and their potential anticancer activity will be studied. Taking into account the photophysical studies of the three series of iridium complexes, the complexes bearing the same C^N ligands exhibit the similar maximum absorption wavelength and have the same emission trend spectrum when excited at the corresponding wavelength. In a word, the photophysical properties of these iridium complexes mainly depend on the C^N ligands. In addition, the functional vectors that could target receptors expressed on specific tumors will lead to better selectivity towards cancer cells with limited side effects to normal cells. Our study provides a promising approach for developing a safe and effective PDT agents. We then examined biochemical and biophysical aspects about the signaling pathway into a mechanistic model MCF7 cells to advance our understanding of the mechanism of action of the iridium(?) complexes. The mechanism study indicates that the complexes follow caspases-dependent and independent apoptotic pathway. The Fas-induced apoptosis pathway was investigated by using MCF7 breast carcinoma cells or MCF7 cells expressing Fas alone or Fas plus Bcl-xL. In addition, Bcl-xL does not seem to show a protective effect against complexes ?-12g,k and ?-3e,k." "Dans ce travail de thèse, nous avons conçu, synthétisé et caractérisé trois séries originales de complexes d'iridium(III) contenant différents vecteurs fonctionnels liés de manière covalente à un ligand NHCpyridine et divers ligands phénylpyridine ou analogues. Leurs propriétés photophysiques et leurs activités anticancéreuses potentielles en tant qu'agents PDT ont été étudiées. Le premier groupe représente une famille de complexes iridium (III)-NHC comportant une biotine. La lipophilie et les propriétés photophysiques de ces complexes sont régulées par la modification des structures des ligands C^N. La cytotoxicité in vitro et les activités photodynamiques des complexes d'iridium (?) sur la lignée cellulaire normale NIH3T3 et la lignée cellulaire cancéreuse T24 du cancer de la vessie humaine ont été évaluées. La cytotoxicité de ces complexes est considérablement augmentée sous irradiation lumineuse à 458 nm, et leur cytotoxicité et leur activité photodynamique sont en corrélation avec leur lipophilie et leurs propriétés photophysiques. Les complexes actifs et sélectifs les plus photodynamiques ont été évalués plus en détail sur diverses lignées cellulaires cancéreuses et non cancéreuses. Ces complexes présentent l'activité anticancéreuse la plus puissante sur la lignée cellulaire T24. La deuxième famille de complexes iridium(III)-NHC contient un dérivé du salirasib. Tous ces complexes présentent une meilleure activité anticancéreuse sur toutes les lignées cellulaires cancéreuses que les complexes Iridium(?) contenant de la biotine en raison de l'introduction du ligand salirasib plus lipophile. En raison des riches propriétés photophysiques de ces complexes, certains d'entre eux présentent des activités anticancéreuses photodynamiques très intéressantes après activation par irradiation à 458nm. Parmi les lignées cellulaires testées, ces complexes présentent la meilleure activité anticancéreuse et PDT avec une sélectivité élevée sur la lignée cellulaire pancréatique Mia PaCa2. Une autre série de complexes iridium(III) NHC a été synthétisée en introduisant un dérivé cholécalciférol. Malheureusement, une dégradation s'est produite sur certains de ces complexes après une période d'exposition à la lumière. Par conséquent, la protection de la lumière est un point clé pour la synthèse et le stockage de ces complexes d'iridium(?) contenant de la VD3. Ces complexes seront re-synthétisés et caractérisés à l'avenir et leur activité anticancéreuse potentielle sera étudiée. Compte tenu des études photophysiques des trois séries de complexes d'iridium, les complexes portant les mêmes ligands C^N présentent la même longueur d'onde d'absorption maximale et ont la même type de spectre de d'émission lorsqu'ils sont excités à la longueur d'onde correspondante. En un mot, les propriétés photophysiques de ces complexes d'iridium dépendent principalement des ligands C^N. De plus, les vecteurs fonctionnels qui pourraient cibler des récepteurs exprimés sur des tumeurs spécifiques conduiront à une meilleure sélectivité envers les cellules cancéreuses avec des effets secondaires limités sur les cellules normales. Notre étude fournit une approche prometteuse pour le développement d'agents PDT sûrs et efficaces. Nous avons ensuite examiné les aspects biochimiques et biophysiques de la voie de signalisation dans un modèle mécaniste de cellules MCF7 pour faire progresser notre compréhension du mécanisme d'action des complexes d'iridium(?). L'étude du mécanisme indique que les complexes suivent une voie apoptotique indépendante et dépendante des caspases. La voie de l'apoptose induite par Fas a été étudiée en utilisant des cellules de carcinome du sein MCF7 ou des cellules MCF7 exprimant Fas seul ou Fas plus Bcl-xL. De plus, BclxL ne semble pas montrer d'effet protecteur contre ces complexes." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de toulouse 3 Date_soutenance : 17/09/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30173 Iridium(III)-NHC complexes containing vectors as anti-cancer agents for photodynamic therapy application = Complexes d'iridium (III) NHC contenant des vecteurs en tant qu'agents anticancéreux pour une application de thérapie photodynamique [texte imprimé] / Xue Qin, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse . - 2021. Langues : Anglais (eng) Tags : IRIDIUM COMPOUNDS  PHOTOCHEMOTHERAPY  ANTICANCER DRUGS  IRIDIUM(III) COMPLEXES  NHCPYRIDINE LIGAND  PHOTODYNAMIC THERAPY APPLICATION  FUNCTIONAL VECTORS  ANTICANCER ACTIVITIES  MECHANISM RIDIUM-COMPOSÉS  PHOTOCHIMIOTHÉRAPIE  ANTICANCÉREUX  COMPLEXES D'IRIDIUM(III)  LIGAND NHCPYRIDINE  APPLICATION DE THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUE  VECTEURS FONCTIONNELS  ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSE  MÉCANISME Résumé : "In this work of thesis, we have designed, synthesized and characterized three original series of iridium(III) complexes containing different functional vectors covalently connected to a NHCpyridine ligand and various phenylpyridine or analogs ligands. Their photophysical properties and potential anticancer activities as PDT agents have been studied. The first group represents a family of iridium(III)-NHC complexes a biotin moiety. The lipophilicity and photophysical properties of these complexes are regulated by modification of the structures of the C^N ligands. The in vitro cytotoxicity and photodynamic activities of the iridium(?) complexes against normal cell line NIH3T3 and cancerous cell line T24 human bladder cancer were evaluated. The cytotoxicity of these complexes is increased substantially upon 458 nm light irradiation, and their cytotoxicity and photodynamic activity correlate with their lipophilicity and photophysical properties. The more photodynamic active and selective complexes were further evaluated against various cancer cell lines and non-cancerous cell lines. These complexes exhibit the most potent anticancer activity toward the T24 cell line. The second family of iridium(III)-NHC complexes contains a salirasib moiety. All these complexes display better anticancer activity against all the cancer cell lines than the biotin-containing Iridium(?) complexes because of the introduction of the more lipophilic salirasib ligand. Due to the rich photophysical properties of these complexes, some of them display very interesting photodynamic anticancer activities after activation by irradiation at 458nm. Among the tested cell lines, these complexes show the most anticancer and PDT potency with high selectivity against Mia PaCa2 pancreatic cell line. Another series of iridium(?) NHC complexes was synthesized by introducing a cholecalciferol moiety. Unfortunately, a degradation happened to some of these complexes after a period of time of light exposures. Therefore, keeping away from light is a key point for the synthesis and storage of these VD3-containing iridium(?) complexes. These complexes will be re-synthesized and characterized in the future and their potential anticancer activity will be studied. Taking into account the photophysical studies of the three series of iridium complexes, the complexes bearing the same C^N ligands exhibit the similar maximum absorption wavelength and have the same emission trend spectrum when excited at the corresponding wavelength. In a word, the photophysical properties of these iridium complexes mainly depend on the C^N ligands. In addition, the functional vectors that could target receptors expressed on specific tumors will lead to better selectivity towards cancer cells with limited side effects to normal cells. Our study provides a promising approach for developing a safe and effective PDT agents. We then examined biochemical and biophysical aspects about the signaling pathway into a mechanistic model MCF7 cells to advance our understanding of the mechanism of action of the iridium(?) complexes. The mechanism study indicates that the complexes follow caspases-dependent and independent apoptotic pathway. The Fas-induced apoptosis pathway was investigated by using MCF7 breast carcinoma cells or MCF7 cells expressing Fas alone or Fas plus Bcl-xL. In addition, Bcl-xL does not seem to show a protective effect against complexes ?-12g,k and ?-3e,k." "Dans ce travail de thèse, nous avons conçu, synthétisé et caractérisé trois séries originales de complexes d'iridium(III) contenant différents vecteurs fonctionnels liés de manière covalente à un ligand NHCpyridine et divers ligands phénylpyridine ou analogues. Leurs propriétés photophysiques et leurs activités anticancéreuses potentielles en tant qu'agents PDT ont été étudiées. Le premier groupe représente une famille de complexes iridium (III)-NHC comportant une biotine. La lipophilie et les propriétés photophysiques de ces complexes sont régulées par la modification des structures des ligands C^N. La cytotoxicité in vitro et les activités photodynamiques des complexes d'iridium (?) sur la lignée cellulaire normale NIH3T3 et la lignée cellulaire cancéreuse T24 du cancer de la vessie humaine ont été évaluées. La cytotoxicité de ces complexes est considérablement augmentée sous irradiation lumineuse à 458 nm, et leur cytotoxicité et leur activité photodynamique sont en corrélation avec leur lipophilie et leurs propriétés photophysiques. Les complexes actifs et sélectifs les plus photodynamiques ont été évalués plus en détail sur diverses lignées cellulaires cancéreuses et non cancéreuses. Ces complexes présentent l'activité anticancéreuse la plus puissante sur la lignée cellulaire T24. La deuxième famille de complexes iridium(III)-NHC contient un dérivé du salirasib. Tous ces complexes présentent une meilleure activité anticancéreuse sur toutes les lignées cellulaires cancéreuses que les complexes Iridium(?) contenant de la biotine en raison de l'introduction du ligand salirasib plus lipophile. En raison des riches propriétés photophysiques de ces complexes, certains d'entre eux présentent des activités anticancéreuses photodynamiques très intéressantes après activation par irradiation à 458nm. Parmi les lignées cellulaires testées, ces complexes présentent la meilleure activité anticancéreuse et PDT avec une sélectivité élevée sur la lignée cellulaire pancréatique Mia PaCa2. Une autre série de complexes iridium(III) NHC a été synthétisée en introduisant un dérivé cholécalciférol. Malheureusement, une dégradation s'est produite sur certains de ces complexes après une période d'exposition à la lumière. Par conséquent, la protection de la lumière est un point clé pour la synthèse et le stockage de ces complexes d'iridium(?) contenant de la VD3. Ces complexes seront re-synthétisés et caractérisés à l'avenir et leur activité anticancéreuse potentielle sera étudiée. Compte tenu des études photophysiques des trois séries de complexes d'iridium, les complexes portant les mêmes ligands C^N présentent la même longueur d'onde d'absorption maximale et ont la même type de spectre de d'émission lorsqu'ils sont excités à la longueur d'onde correspondante. En un mot, les propriétés photophysiques de ces complexes d'iridium dépendent principalement des ligands C^N. De plus, les vecteurs fonctionnels qui pourraient cibler des récepteurs exprimés sur des tumeurs spécifiques conduiront à une meilleure sélectivité envers les cellules cancéreuses avec des effets secondaires limités sur les cellules normales. Notre étude fournit une approche prometteuse pour le développement d'agents PDT sûrs et efficaces. Nous avons ensuite examiné les aspects biochimiques et biophysiques de la voie de signalisation dans un modèle mécaniste de cellules MCF7 pour faire progresser notre compréhension du mécanisme d'action des complexes d'iridium(?). L'étude du mécanisme indique que les complexes suivent une voie apoptotique indépendante et dépendante des caspases. La voie de l'apoptose induite par Fas a été étudiée en utilisant des cellules de carcinome du sein MCF7 ou des cellules MCF7 exprimant Fas seul ou Fas plus Bcl-xL. De plus, BclxL ne semble pas montrer d'effet protecteur contre ces complexes." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de toulouse 3 Date_soutenance : 17/09/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30173

Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique / Xing Wang  

Public ISBD Titre : Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique Titre original : Iridium(III)-NHC complexes with specific vectors as theranostic agents for photodynamic therapy Type de document : texte imprimé Auteurs : Xing Wang, Auteur ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Tags : LUMINESCENCE  COMPLEXES D’IRIDIUM (III)  NHC  VECTEURS  THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUES LUMINESCENCE  IRIDIUM (III) COMPLEXES  VECTORS  PHOTODYNAMIC THERAPY Résumé : "Dans ce travail de thèse, deux groupes de complexes d'iridium(III) luminescents incorporant de la phénylpyridine (ppy) ou des analogues (ligand C^N) et un ligand NHCpyridine incluant un vecteur lié de manière covalente au NHC, afin d'obtenir des activités anticancéreuses PDT prononcées et spécifiques, ont été préparés et entièrement caractérisés. Le premier groupe représente une famille de complexes cationiques iridium(III)-NHC-PSMA contenant différents ligands C^N. Les complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées. La nature chimique de la famille de complexes peut être facilement modulée par des variations chimiques des ligands C^N coordonnés, ce qui permet de régler des propriétés telles que la lipophilie et la solubilité, ainsi que les caractéristiques photoluminescentes. La lipophilie et l'absorption sont en corrélation directe avec l'activité (photo)cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La (photo)cytotoxicité in vitro de tous les complexes contre des lignées cellulaires de cancer de la prostate PC-3 et des cellules non cancéreuses a été obtenue. Sur la base des résultats, quatre d'entre eux ont été choisis pour être étudiés plus en profondeur. En raison de l'introduction d'une fraction d'inhibiteur ciblant la PSMA, qui est l'une des cibles les plus attrayantes pour le cancer de la prostate, nous nous sommes concentrés sur plusieurs types de lignées cellulaires de cancer de la prostate, y compris deux lignées cellulaires PSMA-positives (+) (C4-2B et 22RV1), et deux lignées cellulaires PSMA-négatives (-) (PC-3 et DU145). Comme lignées cellulaires non tumorales, deux types de lignées cellulaires (NIH/3T3 et MC3T3) ont également été évaluées. Ces complexes ont démontré une affinité et une sélectivité élevées pour la PSMA sur les cellules PSMA (+), et ont également une sélectivité élevée envers les lignées cellulaires prostatiques. En raison des excellentes propriétés d'absorption à la longueur d'onde de 450 nm, la photocytotoxicité de ces complexes a été augmentée de manière substantielle lors d'une irradiation lumineuse à 458 nm, ce qui suggère leur fort potentiel en tant qu'agents anticancéreux spécifiques de la prostate pour la thérapie photodynamique. De plus, pour les complexes contenant différents ligands C^N, plus la valeur Log P (lipophilie) est élevée, plus la sélectivité du complexe est grande. La deuxième famille de complexes concerne les complexes cationiques iridium(III)-NHC-Fc contenant différents ligands C^N. Les treize complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées." "In this work of thesis, two groups of luminescent iridium(III) complexes incorporating phenylpyridine (ppy) or analogs (C^N ligand) and an NHCpyridine ligand including a vector covalently linked to the NHC, in order to obtain pronounced and specific PDT anticancer activities, have been prepared and fully characterized. The first group represents a family of cationic iridium(III)-NHC-PSMA complexes containing different C^N ligands. The complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated. The chemical nature of the family of complexes can be readily modulated by chemical variations of the coordinated C^N ligands, thus allowing tuning of properties such as lipophilicity and solubility, as well as photoluminescent characteristics. The lipophilicity and absorption correlate directly with the (photo)cytotoxic activity against cancer cells. The in vitro (photo)cytotoxicity of all the complexes against PC-3 prostate cancer cell lines and non-cancerous cells was obtained. Based on the results, four of them have been chosen to be further investigated. Because of the introduction of an inhibitor moiety targeting PSMA, which is one of the most attractive targets for prostate cancer, we have focused on several types of prostate cancer cell lines, including two PSMA-positive (+) cell lines (C4-2B and 22RV1), and two PSMA-negative (?) cell lines (PC-3 and DU145). As non tumoral cell lines, two kinds of cell lines (NIH/3T3 and MC3T3) have also been evaluated. These complexes demonstrated high affinity and selectivity for PSMA on PSMA (+) cells, and have also high selectivity towards prostate cell lines. Due to the excellent absorption properties at the wavelength of 450 nm, the photocytotoxicity of these complexes was increased substantially upon 458 nm light irradiation, suggesting their high potential as specific prostate anticancer agents for photodynamic therapy. Moreover, for the complexes containing different C^N ligands, the higher the Log P value (lipophilicity), the greater the selectivity of the complex. The second family of complexes concerns cationic iridium(III)-NHC-Fc complexes containing different C^N ligands. The thirteen complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 15/10/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30172 Complexes Iridium(III)-NHC avec des vecteurs spécifiques comme agents théranostiques pour la thérapie photodynamique = Iridium(III)-NHC complexes with specific vectors as theranostic agents for photodynamic therapy [texte imprimé] / Xing Wang, Auteur ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse . - 2021. Langues : Français (fre) Tags : LUMINESCENCE  COMPLEXES D’IRIDIUM (III)  NHC  VECTEURS  THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUES LUMINESCENCE  IRIDIUM (III) COMPLEXES  VECTORS  PHOTODYNAMIC THERAPY Résumé : "Dans ce travail de thèse, deux groupes de complexes d'iridium(III) luminescents incorporant de la phénylpyridine (ppy) ou des analogues (ligand C^N) et un ligand NHCpyridine incluant un vecteur lié de manière covalente au NHC, afin d'obtenir des activités anticancéreuses PDT prononcées et spécifiques, ont été préparés et entièrement caractérisés. Le premier groupe représente une famille de complexes cationiques iridium(III)-NHC-PSMA contenant différents ligands C^N. Les complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées. La nature chimique de la famille de complexes peut être facilement modulée par des variations chimiques des ligands C^N coordonnés, ce qui permet de régler des propriétés telles que la lipophilie et la solubilité, ainsi que les caractéristiques photoluminescentes. La lipophilie et l'absorption sont en corrélation directe avec l'activité (photo)cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La (photo)cytotoxicité in vitro de tous les complexes contre des lignées cellulaires de cancer de la prostate PC-3 et des cellules non cancéreuses a été obtenue. Sur la base des résultats, quatre d'entre eux ont été choisis pour être étudiés plus en profondeur. En raison de l'introduction d'une fraction d'inhibiteur ciblant la PSMA, qui est l'une des cibles les plus attrayantes pour le cancer de la prostate, nous nous sommes concentrés sur plusieurs types de lignées cellulaires de cancer de la prostate, y compris deux lignées cellulaires PSMA-positives (+) (C4-2B et 22RV1), et deux lignées cellulaires PSMA-négatives (-) (PC-3 et DU145). Comme lignées cellulaires non tumorales, deux types de lignées cellulaires (NIH/3T3 et MC3T3) ont également été évaluées. Ces complexes ont démontré une affinité et une sélectivité élevées pour la PSMA sur les cellules PSMA (+), et ont également une sélectivité élevée envers les lignées cellulaires prostatiques. En raison des excellentes propriétés d'absorption à la longueur d'onde de 450 nm, la photocytotoxicité de ces complexes a été augmentée de manière substantielle lors d'une irradiation lumineuse à 458 nm, ce qui suggère leur fort potentiel en tant qu'agents anticancéreux spécifiques de la prostate pour la thérapie photodynamique. De plus, pour les complexes contenant différents ligands C^N, plus la valeur Log P (lipophilie) est élevée, plus la sélectivité du complexe est grande. La deuxième famille de complexes concerne les complexes cationiques iridium(III)-NHC-Fc contenant différents ligands C^N. Les treize complexes ont été synthétisés et caractérisés, leurs propriétés photophysiques et les activités photodynamiques anticancéreuses associées ont été évaluées." "In this work of thesis, two groups of luminescent iridium(III) complexes incorporating phenylpyridine (ppy) or analogs (C^N ligand) and an NHCpyridine ligand including a vector covalently linked to the NHC, in order to obtain pronounced and specific PDT anticancer activities, have been prepared and fully characterized. The first group represents a family of cationic iridium(III)-NHC-PSMA complexes containing different C^N ligands. The complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated. The chemical nature of the family of complexes can be readily modulated by chemical variations of the coordinated C^N ligands, thus allowing tuning of properties such as lipophilicity and solubility, as well as photoluminescent characteristics. The lipophilicity and absorption correlate directly with the (photo)cytotoxic activity against cancer cells. The in vitro (photo)cytotoxicity of all the complexes against PC-3 prostate cancer cell lines and non-cancerous cells was obtained. Based on the results, four of them have been chosen to be further investigated. Because of the introduction of an inhibitor moiety targeting PSMA, which is one of the most attractive targets for prostate cancer, we have focused on several types of prostate cancer cell lines, including two PSMA-positive (+) cell lines (C4-2B and 22RV1), and two PSMA-negative (?) cell lines (PC-3 and DU145). As non tumoral cell lines, two kinds of cell lines (NIH/3T3 and MC3T3) have also been evaluated. These complexes demonstrated high affinity and selectivity for PSMA on PSMA (+) cells, and have also high selectivity towards prostate cell lines. Due to the excellent absorption properties at the wavelength of 450 nm, the photocytotoxicity of these complexes was increased substantially upon 458 nm light irradiation, suggesting their high potential as specific prostate anticancer agents for photodynamic therapy. Moreover, for the complexes containing different C^N ligands, the higher the Log P value (lipophilicity), the greater the selectivity of the complex. The second family of complexes concerns cationic iridium(III)-NHC-Fc complexes containing different C^N ligands. The thirteen complexes have been synthesized and characterized, their photophysical properties and related photodynamic anticancer activities were evaluated." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 15/10/2021 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination En ligne : https://theses.fr/2021TOU30172

Travaux de recherche Habilitation à diriger des Recherches (HDR) / Catherine Hemmert

Public ISBD Titre : Travaux de recherche Habilitation à diriger des Recherches (HDR) Titre original : Research work Authorization to direct research (HDR) Type de document : texte imprimé Auteurs : Catherine Hemmert, Auteur ; Remi Chauvin, Directeur de la recherche Année de publication : 2006 Langues : Français (fre) Résumé : "Notre parcours scientifique commence avec une thèse de doctorat de l'Université Louis Pasteur, effectuée au Laboratoire de Chimie Organo-Minérale sous la direction du Dr. Jean- Pierre Sauvage. Nous avons ensuite fait un stage post-doctoral à l'Institut de Chimie Organique et Biochimie de l'Université de Bonn, dans l'équipe du Pr. Eberhard Steckhan. En décembre 1991, nous avons intégré le CNRS, en tant que chargée de recherche, au Laboratoire de Chimie de Coordination du CNRS, à Toulouse. Après quatre années de recherche dans l'équipe Matériaux Moléculaires Biomimétiques du Pr. Jean-Pierre Tuchagues, nous avons rejoint en janvier 1996 l'équipe Oxydation Biomimétique, dirigée par le Dr. Bernard Meunier jusqu'en janvier 2006, puis par le Pr. Jean Bernadou depuis février 2006. Nous avons été amenés à nous investir dans divers projets de recherche, ayant pour points communs la synthèse organique et la chimie de coordination. Ces différentes thématiques sont brièvement rappelées ci-après. Au cours de notre doctorat, nous avons synthétisé divers [3]-catenates homo- et hétéro- dimétalliques et étudié leurs propriétés électrochimiques et photochimiques, ce qui nous a permis de mettre en évidence une communication entre les deux centres métalliques dans ces composés de topologie particulière. Durant notre stage post-doctoral, nous avons préparé des complexes chiraux de rhodium, que nous avons utilisés comme catalyseurs potentiels pour la réduction asymétrique de composés carbonylés par voie électrochimique. A notre entrée au CNRS, nous nous sommes intéressés à la synthèse et à la caractérisation de complexes dinucléaires de fer(II), fer(II)-fer(III) et fer(III), dans le but de modéliser le site actif de protéines à fer non hémiques. Nous avons poursuivi nos travaux de recherche en nous focalisant sur la synthèse de complexes mono- et dimétalliques de la première série des métaux de transition, comportant des ligands polypyridiniques. Nous avons principalement étudié l'activité oxydante de ces catalyseurs non-hémiques vis-à-vis de la dégradation de polluants aromatiques polychlorés. Actuellement, nous consacrons notre activité de recherche à la synthèse de complexes chiraux pour la catalyse asymétrique. Jusqu'à présent, nous avons développé une stratégie de synthèse modulable de bases de Schiff chirales macrocycliques de manganèse(III), la macrocyclisation ayant pour but d'augmenter la stabilité des complexes correspondants en particulier en milieu oxydant. Ces catalyseurs robustes sont efficaces pour l'époxydation énantioselective d'oléfines cis- disubstituées, en présence d'un donneur d'atome d'oxygène." "Our scientific journey began with a doctoral thesis from the Louis Pasteur University, carried out at the Organo-Mineral Chemistry Laboratory under the supervision of Dr. Jean-Pierre Sauvage. We then did a postdoctoral internship at the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the University of Bonn, in the team of Prof. Eberhard Steckhan. In December 1991, we joined the CNRS, as a research fellow, at the CNRS Coordination Chemistry Laboratory in Toulouse. After four years of research in the Biomimetic Molecular Materials team of Prof. Jean-Pierre Tuchagues, we joined the Biomimetic Oxidation team in January 1996, led by Dr. Bernard Meunier until January 2006, then by Prof. Jean Bernadou since February 2006. We were led to invest ourselves in various research projects, having organic synthesis and coordination chemistry as common points. These different themes are briefly summarized below. During our doctoral studies, we synthesized various homo- and heterodimetallic [3]-catenates and studied their electrochemical and photochemical properties, which allowed us to highlight a communication between the two metal centers in these compounds of particular topology. During our postdoctoral internship, we prepared chiral rhodium complexes, which we used as potential catalysts for the asymmetric reduction of carbonyl compounds electrochemically. Upon joining the CNRS, we focused on the synthesis and characterization of dinuclear iron(II), iron(II)-iron(III), and iron(III) complexes, with the aim of modeling the active site of non-heme iron proteins. We continued our research by focusing on the synthesis of mono- and dimetallic complexes of the first series of transition metals, containing polypyridine ligands. We have primarily studied the oxidative activity of these non-heme catalysts for the degradation of polychlorinated aromatic pollutants. We are currently focusing our research on the synthesis of chiral complexes for asymmetric catalysis. To date, we have developed a scalable synthesis strategy for macrocyclic manganese(III) chiral Schiff bases, with macrocyclization aimed at increasing the stability of the corresponding complexes, particularly in oxidizing environments. These robust catalysts are effective for the enantioselective epoxidation of cis-disubstituted olefins in the presence of an oxygen atom donor." Document : HDR Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 08/12/2006 Domaine : Chimie de Coordination Localisation : LCC Travaux de recherche Habilitation à diriger des Recherches (HDR) = Research work Authorization to direct research (HDR) [texte imprimé] / Catherine Hemmert, Auteur ; Remi Chauvin, Directeur de la recherche . - 2006. Langues : Français (fre) Résumé : "Notre parcours scientifique commence avec une thèse de doctorat de l'Université Louis Pasteur, effectuée au Laboratoire de Chimie Organo-Minérale sous la direction du Dr. Jean- Pierre Sauvage. Nous avons ensuite fait un stage post-doctoral à l'Institut de Chimie Organique et Biochimie de l'Université de Bonn, dans l'équipe du Pr. Eberhard Steckhan. En décembre 1991, nous avons intégré le CNRS, en tant que chargée de recherche, au Laboratoire de Chimie de Coordination du CNRS, à Toulouse. Après quatre années de recherche dans l'équipe Matériaux Moléculaires Biomimétiques du Pr. Jean-Pierre Tuchagues, nous avons rejoint en janvier 1996 l'équipe Oxydation Biomimétique, dirigée par le Dr. Bernard Meunier jusqu'en janvier 2006, puis par le Pr. Jean Bernadou depuis février 2006. Nous avons été amenés à nous investir dans divers projets de recherche, ayant pour points communs la synthèse organique et la chimie de coordination. Ces différentes thématiques sont brièvement rappelées ci-après. Au cours de notre doctorat, nous avons synthétisé divers [3]-catenates homo- et hétéro- dimétalliques et étudié leurs propriétés électrochimiques et photochimiques, ce qui nous a permis de mettre en évidence une communication entre les deux centres métalliques dans ces composés de topologie particulière. Durant notre stage post-doctoral, nous avons préparé des complexes chiraux de rhodium, que nous avons utilisés comme catalyseurs potentiels pour la réduction asymétrique de composés carbonylés par voie électrochimique. A notre entrée au CNRS, nous nous sommes intéressés à la synthèse et à la caractérisation de complexes dinucléaires de fer(II), fer(II)-fer(III) et fer(III), dans le but de modéliser le site actif de protéines à fer non hémiques. Nous avons poursuivi nos travaux de recherche en nous focalisant sur la synthèse de complexes mono- et dimétalliques de la première série des métaux de transition, comportant des ligands polypyridiniques. Nous avons principalement étudié l'activité oxydante de ces catalyseurs non-hémiques vis-à-vis de la dégradation de polluants aromatiques polychlorés. Actuellement, nous consacrons notre activité de recherche à la synthèse de complexes chiraux pour la catalyse asymétrique. Jusqu'à présent, nous avons développé une stratégie de synthèse modulable de bases de Schiff chirales macrocycliques de manganèse(III), la macrocyclisation ayant pour but d'augmenter la stabilité des complexes correspondants en particulier en milieu oxydant. Ces catalyseurs robustes sont efficaces pour l'époxydation énantioselective d'oléfines cis- disubstituées, en présence d'un donneur d'atome d'oxygène." "Our scientific journey began with a doctoral thesis from the Louis Pasteur University, carried out at the Organo-Mineral Chemistry Laboratory under the supervision of Dr. Jean-Pierre Sauvage. We then did a postdoctoral internship at the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the University of Bonn, in the team of Prof. Eberhard Steckhan. In December 1991, we joined the CNRS, as a research fellow, at the CNRS Coordination Chemistry Laboratory in Toulouse. After four years of research in the Biomimetic Molecular Materials team of Prof. Jean-Pierre Tuchagues, we joined the Biomimetic Oxidation team in January 1996, led by Dr. Bernard Meunier until January 2006, then by Prof. Jean Bernadou since February 2006. We were led to invest ourselves in various research projects, having organic synthesis and coordination chemistry as common points. These different themes are briefly summarized below. During our doctoral studies, we synthesized various homo- and heterodimetallic [3]-catenates and studied their electrochemical and photochemical properties, which allowed us to highlight a communication between the two metal centers in these compounds of particular topology. During our postdoctoral internship, we prepared chiral rhodium complexes, which we used as potential catalysts for the asymmetric reduction of carbonyl compounds electrochemically. Upon joining the CNRS, we focused on the synthesis and characterization of dinuclear iron(II), iron(II)-iron(III), and iron(III) complexes, with the aim of modeling the active site of non-heme iron proteins. We continued our research by focusing on the synthesis of mono- and dimetallic complexes of the first series of transition metals, containing polypyridine ligands. We have primarily studied the oxidative activity of these non-heme catalysts for the degradation of polychlorinated aromatic pollutants. We are currently focusing our research on the synthesis of chiral complexes for asymmetric catalysis. To date, we have developed a scalable synthesis strategy for macrocyclic manganese(III) chiral Schiff bases, with macrocyclization aimed at increasing the stability of the corresponding complexes, particularly in oxidizing environments. These robust catalysts are effective for the enantioselective epoxidation of cis-disubstituted olefins in the presence of an oxygen atom donor." Document : HDR Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 08/12/2006 Domaine : Chimie de Coordination Localisation : LCC

Drug-containing NHC-Gold complexes for biomedical applications / Álvarez Álvaro Fernández  

Public ISBD Titre : Drug-containing NHC-Gold complexes for biomedical applications Titre original : Complexes NHC-or contenant des médicaments pour les applications biomédicales Type de document : texte imprimé Auteurs : Álvarez Álvaro Fernández, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse Année de publication : 2018 Langues : Anglais (eng) Tags : MALARIA  GOLD  NHC  ARTEMISININ  TRICLOSAN PALUDISME  OR  ARTÉMISININE  TRICLOSAN Résumé : "Malaria is the most important parasitic infection in people, threatening around 40% of the human population. In the last years it has become a bigger public health concern because of the augmentation of malaria parasites resistant to artemisinin and its derivatives. Some NHC-gold(I) complexes show antimalarial activities, being a very promising alternative in malaria treatment because of their potential to inhibit thioredoxin reductase (TrxR) that plays a major role in mitochondrial respiratory chain (one of the two pathways that remains active in the quiescent state of the resistant parasites). In this work of thesis a panel of drug-NHC-gold(I) complexes including artemisinin and triclosan moieties has been synthesized and characterized with the objective of developing hybrid molecules with a dual mode of action able to overcome plasmodium resistance to artemisinin and its derivatives. The first group of molecules concerns a family of aliphatic or aromatic-functionalized cationic bis-NHC-gold(I) and neutral mono-NHC-gold(I) complexes with an artemisinin moiety connected through an aliphatic linker. The group includes three series depending on the length of the aliphatic linker (C3, C4, and C5). The three series have been tested against the sensible F32-TEM strain of P. falciparum showing high activities with IC50 values in the nM range. The second group concerns a series of aliphatic or aromatic-functionalized bis-NHC-gold(I) complexes with an triclosan moiety connected through an aliphatic linker. Triclosan inhibits the fatty acid synthesis pathway, which also remains active in the quiescent state on resistant parasites. These complexes were tested against P. falciparum showing, high activities with IC50 values in the nM range. The ligands of this series and their respective complexes have been also tested against one of the leishmaniosis causing parasites, L. infantum, being very effective in both, amastigote and promastigote forms, with IC50 values in the low µM range." "Le paludisme est la plus importante infection parasitaire dans le monde, menaçant environ 40% de la population humaine. Dans les dernières années c'est devenu un problème de santé publique majeur en raison de l'augmentation des parasites résistants aux traitements actuels. Certains complexes NHC-or(I) présentent des activités antipaludiques, et sont une alternative très prometteuse dans le traitement du paludisme en raison de leur potentiel inhibiteur de la thiorédoxine réductase (TrxR) qui joue un rôle majeur dans la chaîne respiratoire mitochondriale (une des deux voies actives à l'état de quiescence des parasites résistants). Dans ce travail de thèse, un panel de complexes médicament-NHC-or(I) a été synthétisé et caractérisé. Le premier groupe de molécules concerne une famille de complexes cationiques bis-NHC-or(I) et de complexes neutres mono-NHC-or(I) fonctionnalisés avec substituents aliphatiques ou aromatiques. Le groupe comprend trois séries. Les trois séries ont été testées contre la souche sensible de F32-TEM de P. falciparum présentant des activités élevées, avec des valeurs d'IC50 de l’ordre du nM. Le deuxième groupe concerne une série de complexes cationiques bis-NHC-or(I) fonctionnalisés avec des substituants aliphatiques ou aromatiques comprenant un groupement triclosan relié par un connecteur aliphatique. Le triclosan inhibe la voie de synthèse des acides gras, qui reste également active chez les parasites résistants. Ces complexes ont été testés contre P. falciparum, montrant des activités élevées avec des valeurs IC50 dans la gamme du nM. Les ligands de cette série et leurs complexes respectifs ont également été testés contre L. infantum, l'un des parasites provoquant la leishmaniose, et se sont révélés très efficaces sous les formes amastigote et promastigote, avec des valeurs d'IC50 dans le bas µM." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 28/09/2018 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie-Biologie-Santé En ligne : https://theses.fr/2018TOU30148 Drug-containing NHC-Gold complexes for biomedical applications = Complexes NHC-or contenant des médicaments pour les applications biomédicales [texte imprimé] / Álvarez Álvaro Fernández, Auteur ; Catherine Hemmert, Directeur de thèse ; Heinz Gornitzka, Directeur de thèse . - 2018. Langues : Anglais (eng) Tags : MALARIA  GOLD  NHC  ARTEMISININ  TRICLOSAN PALUDISME  OR  ARTÉMISININE  TRICLOSAN Résumé : "Malaria is the most important parasitic infection in people, threatening around 40% of the human population. In the last years it has become a bigger public health concern because of the augmentation of malaria parasites resistant to artemisinin and its derivatives. Some NHC-gold(I) complexes show antimalarial activities, being a very promising alternative in malaria treatment because of their potential to inhibit thioredoxin reductase (TrxR) that plays a major role in mitochondrial respiratory chain (one of the two pathways that remains active in the quiescent state of the resistant parasites). In this work of thesis a panel of drug-NHC-gold(I) complexes including artemisinin and triclosan moieties has been synthesized and characterized with the objective of developing hybrid molecules with a dual mode of action able to overcome plasmodium resistance to artemisinin and its derivatives. The first group of molecules concerns a family of aliphatic or aromatic-functionalized cationic bis-NHC-gold(I) and neutral mono-NHC-gold(I) complexes with an artemisinin moiety connected through an aliphatic linker. The group includes three series depending on the length of the aliphatic linker (C3, C4, and C5). The three series have been tested against the sensible F32-TEM strain of P. falciparum showing high activities with IC50 values in the nM range. The second group concerns a series of aliphatic or aromatic-functionalized bis-NHC-gold(I) complexes with an triclosan moiety connected through an aliphatic linker. Triclosan inhibits the fatty acid synthesis pathway, which also remains active in the quiescent state on resistant parasites. These complexes were tested against P. falciparum showing, high activities with IC50 values in the nM range. The ligands of this series and their respective complexes have been also tested against one of the leishmaniosis causing parasites, L. infantum, being very effective in both, amastigote and promastigote forms, with IC50 values in the low µM range." "Le paludisme est la plus importante infection parasitaire dans le monde, menaçant environ 40% de la population humaine. Dans les dernières années c'est devenu un problème de santé publique majeur en raison de l'augmentation des parasites résistants aux traitements actuels. Certains complexes NHC-or(I) présentent des activités antipaludiques, et sont une alternative très prometteuse dans le traitement du paludisme en raison de leur potentiel inhibiteur de la thiorédoxine réductase (TrxR) qui joue un rôle majeur dans la chaîne respiratoire mitochondriale (une des deux voies actives à l'état de quiescence des parasites résistants). Dans ce travail de thèse, un panel de complexes médicament-NHC-or(I) a été synthétisé et caractérisé. Le premier groupe de molécules concerne une famille de complexes cationiques bis-NHC-or(I) et de complexes neutres mono-NHC-or(I) fonctionnalisés avec substituents aliphatiques ou aromatiques. Le groupe comprend trois séries. Les trois séries ont été testées contre la souche sensible de F32-TEM de P. falciparum présentant des activités élevées, avec des valeurs d'IC50 de l’ordre du nM. Le deuxième groupe concerne une série de complexes cationiques bis-NHC-or(I) fonctionnalisés avec des substituants aliphatiques ou aromatiques comprenant un groupement triclosan relié par un connecteur aliphatique. Le triclosan inhibe la voie de synthèse des acides gras, qui reste également active chez les parasites résistants. Ces complexes ont été testés contre P. falciparum, montrant des activités élevées avec des valeurs IC50 dans la gamme du nM. Les ligands de cette série et leurs complexes respectifs ont également été testés contre L. infantum, l'un des parasites provoquant la leishmaniose, et se sont révélés très efficaces sous les formes amastigote et promastigote, avec des valeurs d'IC50 dans le bas µM." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 28/09/2018 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (SdM) Domaine : Chimie-Biologie-Santé En ligne : https://theses.fr/2018TOU30148

Metal-NHC complexes for anti-cancer applications : gold(I) for antimitochondrial activity and iridium(III) for photodynamic therapy / Chen Zhang  

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Nouveaux complexes de bases de Schiff chirales macrocycliques de manganèse pour l'époxydation asymétrique d'oléfines / Martinez, Alexandre

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Synthesis of N-heterocyclic carbene gold(I) complexes: Towards the development of new organometallic drugs / Luca Boselli  

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