Dendrimères phosphorés : Synthèse, complexation, activité antitumorale / El Brahmi, Nabil  

Public ISBD Titre : Dendrimères phosphorés : Synthèse, complexation, activité antitumorale Type de document : texte imprimé Auteurs : El Brahmi, Nabil ; Bousmina, Mosto Mostapha, Directeur de thèse ; Essassi, El Mokhtar, Directeur de thèse ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse Année de publication : 2013 Langues : Français (fre) Tags : DENDRIMERES PHOSPHORES  SYNTHÈSE  COMPLEXATION  ACTIVITÉ ANTITUMORALE Résumé : "Une mise au point exhaustive de la synthèse et des propriétés d’un certain nombre de dendrimères est présentée, suivie par l’énumération de quelques unes de leurs applications en chimie médicinale. La préparation de nouveaux dendrimères phosphorés porteurs de ligands azotés et de génération variées est ensuite illustrée par de nombreux exemples. L’étude de la complexation de ces dendrimères originaux par le Cu(II) est entreprise et leur activité antitumorale vis-à-vis notamment de cellules cancéreuses KB (cancer solide) ou HL60 (cancer liquide) a été plus particulièrement examinée. Les résultats montrent clairement que la cytotoxicité augments parallèlement avec l’augmentation de nombre de groupement terminaux sur les dendrimères et que cette activité est améliorée lorsque ces groupements terminaux sont complexés par le Cu(II). Des dérivés de l’acide éthacrynique (diurétique, nanoadjuvant) ont été préparés et greffés sur une variété de dendrimères phosphorés via des espaceurs plus ou moins labiles de type amide ou ester." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Mohammed V - Agdal Date_soutenance : 23/05/2013 Ecole_doctorale : Faculté des Sciences, Rabat Domaine : Pharmacochimie En ligne : https://toubkal.imist.ma/handle/123456789/13215?show=full Dendrimères phosphorés : Synthèse, complexation, activité antitumorale [texte imprimé] / El Brahmi, Nabil ; Bousmina, Mosto Mostapha, Directeur de thèse ; Essassi, El Mokhtar, Directeur de thèse ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse . - 2013. Langues : Français (fre) Tags : DENDRIMERES PHOSPHORES  SYNTHÈSE  COMPLEXATION  ACTIVITÉ ANTITUMORALE Résumé : "Une mise au point exhaustive de la synthèse et des propriétés d’un certain nombre de dendrimères est présentée, suivie par l’énumération de quelques unes de leurs applications en chimie médicinale. La préparation de nouveaux dendrimères phosphorés porteurs de ligands azotés et de génération variées est ensuite illustrée par de nombreux exemples. L’étude de la complexation de ces dendrimères originaux par le Cu(II) est entreprise et leur activité antitumorale vis-à-vis notamment de cellules cancéreuses KB (cancer solide) ou HL60 (cancer liquide) a été plus particulièrement examinée. Les résultats montrent clairement que la cytotoxicité augments parallèlement avec l’augmentation de nombre de groupement terminaux sur les dendrimères et que cette activité est améliorée lorsque ces groupements terminaux sont complexés par le Cu(II). Des dérivés de l’acide éthacrynique (diurétique, nanoadjuvant) ont été préparés et greffés sur une variété de dendrimères phosphorés via des espaceurs plus ou moins labiles de type amide ou ester." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Mohammed V - Agdal Date_soutenance : 23/05/2013 Ecole_doctorale : Faculté des Sciences, Rabat Domaine : Pharmacochimie En ligne : https://toubkal.imist.ma/handle/123456789/13215?show=full

Synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l’ADN G-quadruplex / Zanzoul, Asmae  

Public ISBD Titre : Synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l’ADN G-quadruplex Type de document : texte imprimé Auteurs : Zanzoul, Asmae, Auteur ; Essassi, El Mokhtar, Directeur de thèse ; Pratviel, Geneviève, Directeur de thèse Année de publication : 2014 Langues : Français (fre) Tags : BENZYMIDAZOPYRIDOQUINOXALINE  INDOLOQUINOXALINE  TRIAZOLOQUINOXALINE  ADN G QUADRUPLEX  ENZYME INHA DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Résumé : "Ce travail sur la synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l'ADN G-quadruplex télomèrique s'inscrit dans le cadre de la recherche de nouveaux agents anti-cancéreux. L'objectif du travail est la conception des molécules capables d'inhiber la télomérase par stabilisation des G-quadruplex au niveau des télomères. Trois familles de composés polyaromatiques dérivés de quinoxaline ont été synthétisées : (i) la famille benzymidazopyridoquinoxaline, (ii) la famille indoloquinoxaline et (iii) la famille triazoloquinoxaline. Ces macrocycles ont été ensuite quaternarisés pour améliorer la solubilité dans l'eau et l'affinité vers l'ADN quadruplex. Nous décrivons la synthèse d'un noyau pentacyclique dérivé du benzimidazole à partir de la sérine et l'o-phénylènediamine non substituée dans un milieu acide. La quaternarisation de cette molécule avec le triflate de méthyle donne un produit méthylé soluble dans l'eau. Puis nous décrivons la synthèse de quatre noyaux tetracyclique dérivés du 6H-indolo[2,3- b]quinoxaline en deux étapes : une alkylation d'indole-2,3-dione suivie d'une condensation isatines substituées avec l'o-phénylènediamine dans un milieu acide. La quaternarisation de ces composés a été effectuée avec le sulfate de diméthyle pour obtenir des produits solubles dans l'eau. Enfin nous avons préparé quelques molécules polycycliques de la famille triazoloquinoxaline, ainsi qu'un produit de forme ouverte que nous avons isolé sous forme cristalline. Dans une dernière partie l'étude des interactions des ligands de la famille de benzymidazopyridoquinoxaline et d'indoloquinoxaline avec l'ADN G-quadruplex télomérique par la méthode de FRET a été réalisée. Cette étude a montré que le composé aromatique et cationique de la série benzimidazopyridoquinoxaline, décrite dans le chapitre II, est apparu comme un ligand de l'ADN G-quadruplex modeste mais sélectif pour l'ADN quadruplex. Le composé pentacyclique sous forme de croissant semble plus prometteur que les aromatiques linéaires plus classiques comme les dérivés d'éllipticine ou d'indoloquinoxaline décrits dans le chapitre III. Certains composés ont été également testés comme inhibiteurs de l'enzyme InhA de Mycobactérium tuberculosis. Le composé 6(diéthylaminoéthyl)indoloquinoxaline que nous avons synthétisés au chapitre III peut être considéré comme une molécule " lead" pour la conception de nouveaux inhibiteurs d'INhA." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 et l?Université Mohammed V-Faculté des sciences Rabat / Maroc Date_soutenance : 19/06/2014 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie-Biologie-Santé Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2425/ Synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l’ADN G-quadruplex [texte imprimé] / Zanzoul, Asmae, Auteur ; Essassi, El Mokhtar, Directeur de thèse ; Pratviel, Geneviève, Directeur de thèse . - 2014. Langues : Français (fre) Tags : BENZYMIDAZOPYRIDOQUINOXALINE  INDOLOQUINOXALINE  TRIAZOLOQUINOXALINE  ADN G QUADRUPLEX  ENZYME INHA DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Résumé : "Ce travail sur la synthèse de ligands hétérocycliques polyaromatiques dérivés de quinoxaline pour le ciblage de l'ADN G-quadruplex télomèrique s'inscrit dans le cadre de la recherche de nouveaux agents anti-cancéreux. L'objectif du travail est la conception des molécules capables d'inhiber la télomérase par stabilisation des G-quadruplex au niveau des télomères. Trois familles de composés polyaromatiques dérivés de quinoxaline ont été synthétisées : (i) la famille benzymidazopyridoquinoxaline, (ii) la famille indoloquinoxaline et (iii) la famille triazoloquinoxaline. Ces macrocycles ont été ensuite quaternarisés pour améliorer la solubilité dans l'eau et l'affinité vers l'ADN quadruplex. Nous décrivons la synthèse d'un noyau pentacyclique dérivé du benzimidazole à partir de la sérine et l'o-phénylènediamine non substituée dans un milieu acide. La quaternarisation de cette molécule avec le triflate de méthyle donne un produit méthylé soluble dans l'eau. Puis nous décrivons la synthèse de quatre noyaux tetracyclique dérivés du 6H-indolo[2,3- b]quinoxaline en deux étapes : une alkylation d'indole-2,3-dione suivie d'une condensation isatines substituées avec l'o-phénylènediamine dans un milieu acide. La quaternarisation de ces composés a été effectuée avec le sulfate de diméthyle pour obtenir des produits solubles dans l'eau. Enfin nous avons préparé quelques molécules polycycliques de la famille triazoloquinoxaline, ainsi qu'un produit de forme ouverte que nous avons isolé sous forme cristalline. Dans une dernière partie l'étude des interactions des ligands de la famille de benzymidazopyridoquinoxaline et d'indoloquinoxaline avec l'ADN G-quadruplex télomérique par la méthode de FRET a été réalisée. Cette étude a montré que le composé aromatique et cationique de la série benzimidazopyridoquinoxaline, décrite dans le chapitre II, est apparu comme un ligand de l'ADN G-quadruplex modeste mais sélectif pour l'ADN quadruplex. Le composé pentacyclique sous forme de croissant semble plus prometteur que les aromatiques linéaires plus classiques comme les dérivés d'éllipticine ou d'indoloquinoxaline décrits dans le chapitre III. Certains composés ont été également testés comme inhibiteurs de l'enzyme InhA de Mycobactérium tuberculosis. Le composé 6(diéthylaminoéthyl)indoloquinoxaline que nous avons synthétisés au chapitre III peut être considéré comme une molécule " lead" pour la conception de nouveaux inhibiteurs d'INhA." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 et l?Université Mohammed V-Faculté des sciences Rabat / Maroc Date_soutenance : 19/06/2014 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie-Biologie-Santé Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2425/

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