Role of metals in the mechanism of action of antimalarial peroxides / Bousejra-El Garah, Fatima  

Public ISBD Titre : Role of metals in the mechanism of action of antimalarial peroxides Type de document : texte imprimé Auteurs : Bousejra-El Garah, Fatima ; Robert, Anne, Directeur de thèse ; Blanzat, Muriel, Directeur de thèse Année de publication : 2010 Langues : Français (fre) Résumé : Le cycle 1,2,4-trioxane de l'artémisinine est essentiel pour son activité antipaludique. Le fer(II) peut catalyser la réaction de réduction de la liaison peroxyde de l'artémisinine et conduire à la formation de radicaux. Ces radicaux alkylent l'hème libéré lors de la dégradation de l'hémoglobine par Plasmodium pour former des produits de couplage appelés adduits hème-artémisinine. Ce processus d'alkylation pourrait être directement ou indirectement responsable de la mort du parasite. La connaissance du mécanisme d'action de l'artémisinine est le point de départ de ce projet de thèse qui se divise en deux parties distinctes. La première partie consiste à étudier le rôle de complexes métalliques, l'hème en particulier, dans le mécanisme d'action in vitro et in vivo de nouveaux peroxydes synthétiques ou hémi-synthétiques (artémisone, trioxaquines, trioxolanes et tétraoxanes). Nous avons caractérisé des adduits hème-drogue dans tous les cas, et confirmé l'importance de l'hème dans l'activité antipaludique de ces molécules. Une étude de docking a également été réalisée entre ces molécules et la protéine parasitaire PfATP6 présentée dans la littérature comme une autre cible de l'artémisinine. Les principaux résultats de notre étude montrent qu'il n'y a pas de corrélation entre l'affinité pour la protéine PfATP6 et l'activité in vitro des molécules testées. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 18/03/2010 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/824/ Role of metals in the mechanism of action of antimalarial peroxides [texte imprimé] / Bousejra-El Garah, Fatima ; Robert, Anne, Directeur de thèse ; Blanzat, Muriel, Directeur de thèse . - 2010. Langues : Français (fre) Résumé : Le cycle 1,2,4-trioxane de l'artémisinine est essentiel pour son activité antipaludique. Le fer(II) peut catalyser la réaction de réduction de la liaison peroxyde de l'artémisinine et conduire à la formation de radicaux. Ces radicaux alkylent l'hème libéré lors de la dégradation de l'hémoglobine par Plasmodium pour former des produits de couplage appelés adduits hème-artémisinine. Ce processus d'alkylation pourrait être directement ou indirectement responsable de la mort du parasite. La connaissance du mécanisme d'action de l'artémisinine est le point de départ de ce projet de thèse qui se divise en deux parties distinctes. La première partie consiste à étudier le rôle de complexes métalliques, l'hème en particulier, dans le mécanisme d'action in vitro et in vivo de nouveaux peroxydes synthétiques ou hémi-synthétiques (artémisone, trioxaquines, trioxolanes et tétraoxanes). Nous avons caractérisé des adduits hème-drogue dans tous les cas, et confirmé l'importance de l'hème dans l'activité antipaludique de ces molécules. Une étude de docking a également été réalisée entre ces molécules et la protéine parasitaire PfATP6 présentée dans la littérature comme une autre cible de l'artémisinine. Les principaux résultats de notre étude montrent qu'il n'y a pas de corrélation entre l'affinité pour la protéine PfATP6 et l'activité in vitro des molécules testées. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 18/03/2010 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/824/

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