LCC - Centre de Ressources Documentaires
Détail de l'auteur
Auteur Benoit-Vical, Françoise |
Documents disponibles écrits par cet auteur (7)
Faire une suggestion Affiner la rechercheEtude d'un modèle de neuropaludisme chez le rat et évaluation des effets pharmacologiques d'un candidat-médicament / Ndeye, Sokhna Keita Alassane
Titre : Etude d'un modèle de neuropaludisme chez le rat et évaluation des effets pharmacologiques d'un candidat-médicament Type de document : texte imprimé Auteurs : Ndeye, Sokhna Keita Alassane, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Babacar Faye, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : NEUROPALUDISME MODÈLE ANIMAL RAT SPRAGUE DAWLEY P. BERGHEI K 173 TRAITEMENT ADJUVANT ISOFLURANE Résumé : "Le neuropaludisme (NP) est la forme la plus mortelle du paludisme. C'est une complication neurologique observée uniquement dans les cas d'infection par Plasmodium falciparum, principalement chez les enfants de moins de 5 ans vivant en Afrique Sub-saharienne, et les adultes non-immuns, notamment les femmes enceintes et les touristes visitant les zones d'endémie. Les signes cliniques sont à présent bien décrits (prostration, convulsions répétées, difficultés respiratoires, coma,...), mais les mécanismes physiopathologiques conduisant au NP sont encore mal définis. Leur élucidation est rendue difficile par la localisation cérébrale de la pathologie du vivant des patients et la faible disponibilité des données nécropsiques. Bien que l'accès aux tissus humains soit limité en nombre, les résultats d'autopsie ont permis d'établir que le NP résulte d'une séquestration des globules parasités au niveau de l'endothélium intra-vasculaire, associée à une forte réaction immunitaire. La stratégie de prise en charge du NP combine un traitement étiologique à base de dérivés d'artémisinine, ou de quinine et un traitement adjuvant symptomatique destiné à pallier à la défaillance multiorganique qui est à l'origine de l'issue fatale souvent observée. Le modèle de NP expérimental actuellement le plus utilisé est le modèle souris infecté par P. berghei ANKA. La pertinence de ce modèle est toutefois remise en cause en raison notamment des différences histo-pathologiques observées par rapport à la forme humaine. En effet, les souris manifestant les symptômes du NP ne présentent que très rarement le phénomène de séquestration, caractéristique majeure du NP chez l'Homme. Par ailleurs, comparativement à la réponse immunitaire de la souris, le modèle rat s'est également révélé plus proche de la réaction de l'Homme, dans le cas d'une autre parasitose, la schistosomose. L'objectif de la première partie du projet thèse a donc été la mise en place et l'évaluation d'un modèle alternatif de NP chez le rat. Ainsi un modèle de NP chez le rat Sprague Dawley infecté par la souche murine P. berghei K173 a été caractérisé sur les plans clinique, biologique (paramètres hématologiques et biochimiques),histopathologique et du profil cytokinique (cytokines cérébrales et sériques). La forte similarité des symptômes et des lésions associées au NP du rat Sprague Dawley infecté par P. berghei K173 par rapport au NP humain permet de valider la pertinence de ce modèle pour l'étude de la physiopathologie du NP. L'objectif de la deuxième partie de mon projet de thèse a été d'évaluer les effets pharmacologiques d'un candidat-médicament, l'isoflurane, pour le traitement adjuvant du NP. Ce composé présente l'avantage d'être déjà utilisé chez l'Homme à d'autres fins thérapeutiques et dispose donc d'une autorisation de mise sur le marché. Les résultats obtenus montrent une efficacité nette de l'isoflurane avec une rémission totale des signes de paralysie pour 47.8% des rats traités ainsi qu'un gain de survie des rats NP traités de 2 à 10 jours par rapport aux rats NP non traités. Ce gain de survie des animaux traités pourrait permettre un allongement de la fenêtre du temps de traitement étiologique, améliorant ainsi sensiblement le pronostic du NP. L'isoflurane, dont le mécanisme d'action semble être la réversion de la séquestration des globules parasités, limite les complications neurologiques souvent responsables de séquelles liées au NP. Des études ultérieures permettront d'optimiser ce nouveau protocole de traitement adjuvant du NP." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 30/11/2016 Ecole_doctorale : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse) Domaine : Pharmacologie Etude d'un modèle de neuropaludisme chez le rat et évaluation des effets pharmacologiques d'un candidat-médicament [texte imprimé] / Ndeye, Sokhna Keita Alassane, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Babacar Faye, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : NEUROPALUDISME MODÈLE ANIMAL RAT SPRAGUE DAWLEY P. BERGHEI K 173 TRAITEMENT ADJUVANT ISOFLURANE Résumé : "Le neuropaludisme (NP) est la forme la plus mortelle du paludisme. C'est une complication neurologique observée uniquement dans les cas d'infection par Plasmodium falciparum, principalement chez les enfants de moins de 5 ans vivant en Afrique Sub-saharienne, et les adultes non-immuns, notamment les femmes enceintes et les touristes visitant les zones d'endémie. Les signes cliniques sont à présent bien décrits (prostration, convulsions répétées, difficultés respiratoires, coma,...), mais les mécanismes physiopathologiques conduisant au NP sont encore mal définis. Leur élucidation est rendue difficile par la localisation cérébrale de la pathologie du vivant des patients et la faible disponibilité des données nécropsiques. Bien que l'accès aux tissus humains soit limité en nombre, les résultats d'autopsie ont permis d'établir que le NP résulte d'une séquestration des globules parasités au niveau de l'endothélium intra-vasculaire, associée à une forte réaction immunitaire. La stratégie de prise en charge du NP combine un traitement étiologique à base de dérivés d'artémisinine, ou de quinine et un traitement adjuvant symptomatique destiné à pallier à la défaillance multiorganique qui est à l'origine de l'issue fatale souvent observée. Le modèle de NP expérimental actuellement le plus utilisé est le modèle souris infecté par P. berghei ANKA. La pertinence de ce modèle est toutefois remise en cause en raison notamment des différences histo-pathologiques observées par rapport à la forme humaine. En effet, les souris manifestant les symptômes du NP ne présentent que très rarement le phénomène de séquestration, caractéristique majeure du NP chez l'Homme. Par ailleurs, comparativement à la réponse immunitaire de la souris, le modèle rat s'est également révélé plus proche de la réaction de l'Homme, dans le cas d'une autre parasitose, la schistosomose. L'objectif de la première partie du projet thèse a donc été la mise en place et l'évaluation d'un modèle alternatif de NP chez le rat. Ainsi un modèle de NP chez le rat Sprague Dawley infecté par la souche murine P. berghei K173 a été caractérisé sur les plans clinique, biologique (paramètres hématologiques et biochimiques),histopathologique et du profil cytokinique (cytokines cérébrales et sériques). La forte similarité des symptômes et des lésions associées au NP du rat Sprague Dawley infecté par P. berghei K173 par rapport au NP humain permet de valider la pertinence de ce modèle pour l'étude de la physiopathologie du NP. L'objectif de la deuxième partie de mon projet de thèse a été d'évaluer les effets pharmacologiques d'un candidat-médicament, l'isoflurane, pour le traitement adjuvant du NP. Ce composé présente l'avantage d'être déjà utilisé chez l'Homme à d'autres fins thérapeutiques et dispose donc d'une autorisation de mise sur le marché. Les résultats obtenus montrent une efficacité nette de l'isoflurane avec une rémission totale des signes de paralysie pour 47.8% des rats traités ainsi qu'un gain de survie des rats NP traités de 2 à 10 jours par rapport aux rats NP non traités. Ce gain de survie des animaux traités pourrait permettre un allongement de la fenêtre du temps de traitement étiologique, améliorant ainsi sensiblement le pronostic du NP. L'isoflurane, dont le mécanisme d'action semble être la réversion de la séquestration des globules parasités, limite les complications neurologiques souvent responsables de séquelles liées au NP. Des études ultérieures permettront d'optimiser ce nouveau protocole de traitement adjuvant du NP." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 30/11/2016 Ecole_doctorale : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse) Domaine : Pharmacologie 
Titre : Modes d'action de l'artémisinine et de ses dérivés et mécanisms de résistance de Plasmodium à cette classe d'antipaludiques Type de document : texte imprimé Auteurs : Benoît Witkowski, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Antoine Berry, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Résumé : " Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 15/06/2010 Ecole_doctorale : École Doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse) Domaine : Innovation pharmacologique En ligne : https://bibliotheques-numeriques.defense.gouv.fr/document/858f8f4a-e04e-4568-ba5 [...] Modes d'action de l'artémisinine et de ses dérivés et mécanisms de résistance de Plasmodium à cette classe d'antipaludiques [texte imprimé] / Benoît Witkowski, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Antoine Berry, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Résumé : " Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 15/06/2010 Ecole_doctorale : École Doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse) Domaine : Innovation pharmacologique En ligne : https://bibliotheques-numeriques.defense.gouv.fr/document/858f8f4a-e04e-4568-ba5 [...]
Titre : Recherche de nouveaux composés à activités antipaludiques à partir des différentes pharmacopées traditionnelles Type de document : texte imprimé Auteurs : Patrice Njomnang Soh, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Antoine Berry, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : ETHNOPHARMACOLOGIE PHYTOCHIMISTES ANTIPALUDIQUES - PHARMACOPÉE TRADITIONNELLE Résumé : "Les résistances de plus en plus nombreuses aux antipaludiques constituent un problème majeur de santé publique. Les besoins en nouvelles alternatives thérapeutiques sont cruciaux. Bien que diverses stratégies soient explorées de nos jours, le screening de nouvelles molécules isolées de produits naturels ou issues de la médecine traditionnelle est de mise. Notre travail a consisté à la recherche de nouveaux antipaludiques issus de la pharmacopée africaine par la méthode ethnopharmacologique, le fractionnement chimique bio-dirigé et le screening des molécules d'origines naturelles ayant une activité antitumorale. Les tests de laboratoire ont consisté à l'étude des activités in vitro sur souches de Plasmodium falciparum de laboratoire et in vivo sur modèles murins de paludisme. En parallèle, pour les molécules et extraits actifs présentant un potentiel antipaludique prometteur, leur toxicité a été évaluée in vitro et in vivo. Les résultats obtenus nous ont permis de valider l'usage de certaines plantes dans le traitement du paludisme. Chrozophora senegalensis (Sénégal), Phyllanthus niruri (République Démocratique du Congo), Cognauxia podoloena (Congo-Brazzaville) et Sebastiania chamaelae (Niger) se sont avérés présenter une réelle activité antipaludique. Le fractionnement chimique bio-dirigé a permis d'identifier des molécules actives. Deux molécules ont fait l'objet d'explorations plus poussées. Il s'agit de l'acide ellagique et de la girolline. La girolline a montré une activité élevée sur Plasmodium mais des index de sélectivité et thérapeutique médiocres. Par ailleurs, l'acide ellagique a montré une importante activité antipaludique in vitro, une synergie avec la chloroquine, la méfloquine, l'atovaquone et l'artésunate, et une efficacité in vivo sur modèles murins de paludisme après traitement par voie intraperitonéale. Son activité antioxydante a été prouvée. Des expérimentations sont en cours pour réduire la toxicité de la girolline par pharmaco modulation et comprendre le mécanisme d'action antiparasitaire de l'acide ellagique." Document : Thèse de Doctotat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 25/11/2008 Ecole_doctorale : Biologie, santé, biotechnologies (BSB) Domaine : Innovation pharmacologique En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/349/ Recherche de nouveaux composés à activités antipaludiques à partir des différentes pharmacopées traditionnelles [texte imprimé] / Patrice Njomnang Soh, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Antoine Berry, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : ETHNOPHARMACOLOGIE PHYTOCHIMISTES ANTIPALUDIQUES - PHARMACOPÉE TRADITIONNELLE Résumé : "Les résistances de plus en plus nombreuses aux antipaludiques constituent un problème majeur de santé publique. Les besoins en nouvelles alternatives thérapeutiques sont cruciaux. Bien que diverses stratégies soient explorées de nos jours, le screening de nouvelles molécules isolées de produits naturels ou issues de la médecine traditionnelle est de mise. Notre travail a consisté à la recherche de nouveaux antipaludiques issus de la pharmacopée africaine par la méthode ethnopharmacologique, le fractionnement chimique bio-dirigé et le screening des molécules d'origines naturelles ayant une activité antitumorale. Les tests de laboratoire ont consisté à l'étude des activités in vitro sur souches de Plasmodium falciparum de laboratoire et in vivo sur modèles murins de paludisme. En parallèle, pour les molécules et extraits actifs présentant un potentiel antipaludique prometteur, leur toxicité a été évaluée in vitro et in vivo. Les résultats obtenus nous ont permis de valider l'usage de certaines plantes dans le traitement du paludisme. Chrozophora senegalensis (Sénégal), Phyllanthus niruri (République Démocratique du Congo), Cognauxia podoloena (Congo-Brazzaville) et Sebastiania chamaelae (Niger) se sont avérés présenter une réelle activité antipaludique. Le fractionnement chimique bio-dirigé a permis d'identifier des molécules actives. Deux molécules ont fait l'objet d'explorations plus poussées. Il s'agit de l'acide ellagique et de la girolline. La girolline a montré une activité élevée sur Plasmodium mais des index de sélectivité et thérapeutique médiocres. Par ailleurs, l'acide ellagique a montré une importante activité antipaludique in vitro, une synergie avec la chloroquine, la méfloquine, l'atovaquone et l'artésunate, et une efficacité in vivo sur modèles murins de paludisme après traitement par voie intraperitonéale. Son activité antioxydante a été prouvée. Des expérimentations sont en cours pour réduire la toxicité de la girolline par pharmaco modulation et comprendre le mécanisme d'action antiparasitaire de l'acide ellagique." Document : Thèse de Doctotat Etablissement_delivrance : Université Toulouse 3 Date_soutenance : 25/11/2008 Ecole_doctorale : Biologie, santé, biotechnologies (BSB) Domaine : Innovation pharmacologique En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/349/
Titre : Régulation de la résistance de Plasmodium falciparum aux artémisinines : approches pharmacologiques et mécanistiques à visée thérapeutique Type de document : texte imprimé Auteurs : Thibaud Reyser, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Jean-Michel Augereau, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : PLASMODIUM FALCIPARUM ALKOXYAMINES G-QUADRUPLEX QUIESCENCE ÉPIGENETIQUE ARTEMISININE RESISTANCE INHIBITEURS ANTIPALUDIQUES Résumé : "Le paludisme, causé par un protozoaire hématophage, reste l’une des maladies infectieuses les plus importantes dans le monde. Près de 3 milliards de personnes vivent dans des zones à risque et, bien que la mortalité ait diminué au cours des 20 dernières années, cette maladie est encore responsable chaque année de plus de 400 000 décès. Au cours du XXème siècle, plusieurs antipaludiques, ciblant différentes voies biochimiques du parasite, ont été développés mais des résistances sont systématiquement apparues chez les parasites. Les artémisinines, médicaments de référence dans la lutte antipaludique, n’ont pas dérogé à la règle. Cette résistance aux artémisinines a ainsi émergé au Cambodge dès 2008 et s’est ensuite généralisée à l’ensemble de l’Asie du Sud-Est. Afin de contrecarrer l’émergence de cette résistance et sa diffusion, l’OMS recommande, depuis 2001, l’utilisation de combinaisons thérapeutiques (appelées CTAs) à base de dérivés d’ artémisinine associés à une molécule partenaire. Cependant, des parasites résistants aux doubles thérapies sont apparus dès 2013. Cette résistance aux artémisinines est particulière puisqu’elle est basée sur un arrêt du cycle cellulaire (ou quiescence) du parasite en présence de ces composés. Ce mécanisme de résistance original entraîne l’extinction, chez le parasite, de la plupart des cibles thérapeutiques et impose un renouvellement de l’arsenal antipaludique via des approches pharmacologiques nouvelles. Dans ce contexte, l’étude présentée ici participe à la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques antipaludiques efficaces contre les parasites résistants aux artémisinines. Pour cela, trois approches ont été abordées : i) le criblage et l’étude du mode d’action d’inhibiteurs impliqués dans trois voies parasitaires différentes, que sont l’inhibition de la polymérisation de l’hème en hémozoïne, la stabilisation de structures G-quadruplex au sein du génome et la régulation épigénétique chez Plasmodium ; ii) la mise au point d’un test d’évaluation de l’activité de molécules sur les parasites quiescents, qui a permis l’identification de cibles potentiellement maintenues actives chez les parasites résistants et quiescents; iii) l’évaluation de l’implication de voies épigénétiques dans la résistance de Plasmodium falciparum aux artémisinines. L’ensemble de ces travaux permet de mieux appréhender le mécanisme de quiescence du parasite suite au traitement par les artémisinines et d’identifier des cibles prometteuses qui sont impliquées dans la régulation de gènes jouant un rôle clé dans le métabolisme parasitaire et dans le bon déroulement de son cycle de vie. Cette étude ouvre la voie vers le développement de nouvelles molécules capables d’éliminer ces parasites résistants à l’état de quiescence." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Universté Toulouse 3 Date_soutenance : 16/12/2020 Ecole_doctorale : Biologie, santé, biotechnologies (BSB) Domaine : Pharmacologie En ligne : https://theses.fr/2020TOU30189 Régulation de la résistance de Plasmodium falciparum aux artémisinines : approches pharmacologiques et mécanistiques à visée thérapeutique [texte imprimé] / Thibaud Reyser, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Jean-Michel Augereau, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : PLASMODIUM FALCIPARUM ALKOXYAMINES G-QUADRUPLEX QUIESCENCE ÉPIGENETIQUE ARTEMISININE RESISTANCE INHIBITEURS ANTIPALUDIQUES Résumé : "Le paludisme, causé par un protozoaire hématophage, reste l’une des maladies infectieuses les plus importantes dans le monde. Près de 3 milliards de personnes vivent dans des zones à risque et, bien que la mortalité ait diminué au cours des 20 dernières années, cette maladie est encore responsable chaque année de plus de 400 000 décès. Au cours du XXème siècle, plusieurs antipaludiques, ciblant différentes voies biochimiques du parasite, ont été développés mais des résistances sont systématiquement apparues chez les parasites. Les artémisinines, médicaments de référence dans la lutte antipaludique, n’ont pas dérogé à la règle. Cette résistance aux artémisinines a ainsi émergé au Cambodge dès 2008 et s’est ensuite généralisée à l’ensemble de l’Asie du Sud-Est. Afin de contrecarrer l’émergence de cette résistance et sa diffusion, l’OMS recommande, depuis 2001, l’utilisation de combinaisons thérapeutiques (appelées CTAs) à base de dérivés d’ artémisinine associés à une molécule partenaire. Cependant, des parasites résistants aux doubles thérapies sont apparus dès 2013. Cette résistance aux artémisinines est particulière puisqu’elle est basée sur un arrêt du cycle cellulaire (ou quiescence) du parasite en présence de ces composés. Ce mécanisme de résistance original entraîne l’extinction, chez le parasite, de la plupart des cibles thérapeutiques et impose un renouvellement de l’arsenal antipaludique via des approches pharmacologiques nouvelles. Dans ce contexte, l’étude présentée ici participe à la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques antipaludiques efficaces contre les parasites résistants aux artémisinines. Pour cela, trois approches ont été abordées : i) le criblage et l’étude du mode d’action d’inhibiteurs impliqués dans trois voies parasitaires différentes, que sont l’inhibition de la polymérisation de l’hème en hémozoïne, la stabilisation de structures G-quadruplex au sein du génome et la régulation épigénétique chez Plasmodium ; ii) la mise au point d’un test d’évaluation de l’activité de molécules sur les parasites quiescents, qui a permis l’identification de cibles potentiellement maintenues actives chez les parasites résistants et quiescents; iii) l’évaluation de l’implication de voies épigénétiques dans la résistance de Plasmodium falciparum aux artémisinines. L’ensemble de ces travaux permet de mieux appréhender le mécanisme de quiescence du parasite suite au traitement par les artémisinines et d’identifier des cibles prometteuses qui sont impliquées dans la régulation de gènes jouant un rôle clé dans le métabolisme parasitaire et dans le bon déroulement de son cycle de vie. Cette étude ouvre la voie vers le développement de nouvelles molécules capables d’éliminer ces parasites résistants à l’état de quiescence." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Universté Toulouse 3 Date_soutenance : 16/12/2020 Ecole_doctorale : Biologie, santé, biotechnologies (BSB) Domaine : Pharmacologie En ligne : https://theses.fr/2020TOU30189
Titre : Approche du mode d'action et du mécanisme de résistance pour trois antipaludiques : la chloroquine, l'artémésinine et la trioxaquine DU1302 Type de document : texte imprimé Auteurs : Lelievre, Joël, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 2002 Langues : Français (fre) Tags : TRIOXAQUINE ARTÉMISININE CHLOROQUINE PLASMODIUM FALCIPARUM PLASMODIUM YOELII MODE D’ACTION MÉCANISME DE RÉSISTANCE PALUDISME Résumé : "Le paludisme, dont le principal agent est Plasmodium falciparum constitue un sérieux problème de santé publique. Malgré la fréquence des souches résistantes dans toutes les zones d'endémie, la plupart des pays utilisent encore la chloroquine en 1ère intention. Une meilleure connaissance des mécanismes de résistance et du mode d'action des molécules actuellement utilisées ou en développement permettrait d'obtenir des thérapeutiques ciblées. Parmi les molécules phares, l'artémisinine constitue une priorité du fait de son efficacité. Nous avons étudié l'activité des trioxaquines, molécules duales en développement, exclusivement de synthèse et associant les pharmacophores de la chloroquine et de l'artémisinine. Ce travail a donc porté sur la compréhension des mécanismes d'action et de résistance pour trois molécules : la chloroquine, l'artémisinine et la trioxaquine DU1302. Tout d'abord, nous avons déterminé le stade parasitaire ciblé par chacune des molécules. Puis la chimiorésistance de souches de Plasmodium yoelii (in vivo) et de Plasmodium falciparum (in vitro) a été étudiée sur le plan génotypique et phénotypique dans un contexte de pression médicamenteuse par ces trois molécules. Des souches résistant à de fortes doses d'antipaludique ont été ainsi obtenues sans toutefois détecter de mutation pour les gènes d'intérêt. Par contre, une forte diminution de la virulence des souches sous pression a été observée. Sur la souche de P. Falciparum, nous avons par ailleurs étudié les gènes supports de la résistance à la chloroquine (gène Pfcrt) et à l'atovaquone (gène du cytochrome b)." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 09/01/2007 Domaine : Chimie. Biologie. Santé Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2007TOU30005 Approche du mode d'action et du mécanisme de résistance pour trois antipaludiques : la chloroquine, l'artémésinine et la trioxaquine DU1302 [texte imprimé] / Lelievre, Joël, Auteur ; Benoit-Vical, Françoise, Directeur de thèse ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 2002.
Langues : Français (fre)
Tags : TRIOXAQUINE ARTÉMISININE CHLOROQUINE PLASMODIUM FALCIPARUM PLASMODIUM YOELII MODE D’ACTION MÉCANISME DE RÉSISTANCE PALUDISME Résumé : "Le paludisme, dont le principal agent est Plasmodium falciparum constitue un sérieux problème de santé publique. Malgré la fréquence des souches résistantes dans toutes les zones d'endémie, la plupart des pays utilisent encore la chloroquine en 1ère intention. Une meilleure connaissance des mécanismes de résistance et du mode d'action des molécules actuellement utilisées ou en développement permettrait d'obtenir des thérapeutiques ciblées. Parmi les molécules phares, l'artémisinine constitue une priorité du fait de son efficacité. Nous avons étudié l'activité des trioxaquines, molécules duales en développement, exclusivement de synthèse et associant les pharmacophores de la chloroquine et de l'artémisinine. Ce travail a donc porté sur la compréhension des mécanismes d'action et de résistance pour trois molécules : la chloroquine, l'artémisinine et la trioxaquine DU1302. Tout d'abord, nous avons déterminé le stade parasitaire ciblé par chacune des molécules. Puis la chimiorésistance de souches de Plasmodium yoelii (in vivo) et de Plasmodium falciparum (in vitro) a été étudiée sur le plan génotypique et phénotypique dans un contexte de pression médicamenteuse par ces trois molécules. Des souches résistant à de fortes doses d'antipaludique ont été ainsi obtenues sans toutefois détecter de mutation pour les gènes d'intérêt. Par contre, une forte diminution de la virulence des souches sous pression a été observée. Sur la souche de P. Falciparum, nous avons par ailleurs étudié les gènes supports de la résistance à la chloroquine (gène Pfcrt) et à l'atovaquone (gène du cytochrome b)." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 09/01/2007 Domaine : Chimie. Biologie. Santé Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2007TOU30005
Permalink
Permalink
