Thèse soutenue Synthèse de métalloporphyrines-vecteurs : cas des oligonucléotides / Casas, Christiane  

Public ISBD Titre : Thèse soutenue Synthèse de métalloporphyrines-vecteurs : cas des oligonucléotides Titre original : Synthesis of hybrid metalloporphyrin-oligonucleotide molecule Type de document : texte imprimé Auteurs : Casas, Christiane, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 1992 Langues : Français (fre) Tags : ADN-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES-SYNTHESE (CHIMIE)  PORPHYRINES  VECTEURS DE MÉDICAMENTS  BLEOMYCINE  CONJUGUES ANTICORPS-MEDICAMENT  ADN ANTISENS  CHIMIOTHÉRAPIE-ANTICANCÉREUSE  INFECTIONS A VIH  CHIMIOTHÉRAPIE DNA-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDE-SYNTHESIS (CHEMISTRY)  PORPHYRINS  DRUG CARRIERS  BLEOMYCIN  ANTIBODY-DRUG CONJUGATES  ANTISENSE DNA  CANCER CHEMOTHERAPY  HIV INFECTIONS  CHEMOTHERAPY Résumé : "Ce travail concerne la synthèse de métalloporphyrines cationiques monofonctionnalisées et leur vectorisation à l'aide d'oligonucléotides. Une première partie présente la mise au point de voies de synthèse permettant d'obtenir des précurseurs porphyriniques portant une fonction acide, alcool ou amine libre, un métal central et quaternarisées sur les substituants pyridines. Dans une deuxième partie est décrite la synthèse et la fonctionnalisation des oligonucléotides. Une troisième partie concerne les essais de couplage entre ces deux molécules. La préparation de la molécule mixte fait intervenir une étape d'activation de la fonction acide du bras de la porphyrine par du carbonyldiimidazole et de hydroxyle-benzotriazole. La réaction sur la fonction amine de l'oligonucléotides est rapide et le couplage est effectué avec de bons rendements (25 à 50%). Cette stratégie est applicable aux porphyrines hydrophobes ou cationiques, métallées ou libres et quelle que soit la séquence de l'oligonucléotides. Une dernière partie présentera l'utilisation de ces molécules hybrides comme agent de coupure spécifique de l’ADN: l'activité nucléase de la molécule hybride métalloporphyrine cationique de manganese-19 mer est observée à partir d'une concentration de 10 nm et pour un rapport agent de coupure/cible de l'ordre de 2,6. Le 19 mer est dans ce cas un oligonucléotide complémentaire de la zone du codon d'initiation du gène TAT du virus VIH-1." "This work concerns the synthesis of monofunctionalized cationic metalloporphyrins and their vectorization using oligonucleotides. A first part presents the development of synthetic routes to obtain porphyrin precursors carrying an acid, alcohol or free amine function, a central metal and quaternized on the pyridine substituents. In a second part is described the synthesis and functionalization of oligonucleotides. A third part concerns the coupling tests between these two molecules. The preparation of the mixed molecule involves a step of activation of the acid function of the porphyrin arm by carbonyldiimidazole and hydroxy-benzotriazole. The reaction on the amine function of the oligonucleotides is rapid and the coupling is carried out with good yields (25 to 50%). This strategy is applicable to hydrophobic or cationic porphyrins, metallated or free and whatever the oligonucleotide sequence. A final part will present the use of these hybrid molecules as a specific DNA cleavage agent: the nuclease activity of the hybrid molecule cationic metalloporphyrin of manganese-19 mer is observed from a concentration of 10 nm and for a cleavage agent/target ratio of the order of 2.6. The 19 mer is in this case an oligonucleotide complementary to the initiation codon zone of the TAT gene of the HIV-1 virus." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 23/10/1992 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie moléculaire Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1992TOU30236 Thèse soutenue Synthèse de métalloporphyrines-vecteurs : cas des oligonucléotides = Synthesis of hybrid metalloporphyrin-oligonucleotide molecule [texte imprimé] / Casas, Christiane, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 1992. Langues : Français (fre) Tags : ADN-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDES-SYNTHESE (CHIMIE)  PORPHYRINES  VECTEURS DE MÉDICAMENTS  BLEOMYCINE  CONJUGUES ANTICORPS-MEDICAMENT  ADN ANTISENS  CHIMIOTHÉRAPIE-ANTICANCÉREUSE  INFECTIONS A VIH  CHIMIOTHÉRAPIE DNA-ALTERATION  OLIGONUCLEOTIDE-SYNTHESIS (CHEMISTRY)  PORPHYRINS  DRUG CARRIERS  BLEOMYCIN  ANTIBODY-DRUG CONJUGATES  ANTISENSE DNA  CANCER CHEMOTHERAPY  HIV INFECTIONS  CHEMOTHERAPY Résumé : "Ce travail concerne la synthèse de métalloporphyrines cationiques monofonctionnalisées et leur vectorisation à l'aide d'oligonucléotides. Une première partie présente la mise au point de voies de synthèse permettant d'obtenir des précurseurs porphyriniques portant une fonction acide, alcool ou amine libre, un métal central et quaternarisées sur les substituants pyridines. Dans une deuxième partie est décrite la synthèse et la fonctionnalisation des oligonucléotides. Une troisième partie concerne les essais de couplage entre ces deux molécules. La préparation de la molécule mixte fait intervenir une étape d'activation de la fonction acide du bras de la porphyrine par du carbonyldiimidazole et de hydroxyle-benzotriazole. La réaction sur la fonction amine de l'oligonucléotides est rapide et le couplage est effectué avec de bons rendements (25 à 50%). Cette stratégie est applicable aux porphyrines hydrophobes ou cationiques, métallées ou libres et quelle que soit la séquence de l'oligonucléotides. Une dernière partie présentera l'utilisation de ces molécules hybrides comme agent de coupure spécifique de l’ADN: l'activité nucléase de la molécule hybride métalloporphyrine cationique de manganese-19 mer est observée à partir d'une concentration de 10 nm et pour un rapport agent de coupure/cible de l'ordre de 2,6. Le 19 mer est dans ce cas un oligonucléotide complémentaire de la zone du codon d'initiation du gène TAT du virus VIH-1." "This work concerns the synthesis of monofunctionalized cationic metalloporphyrins and their vectorization using oligonucleotides. A first part presents the development of synthetic routes to obtain porphyrin precursors carrying an acid, alcohol or free amine function, a central metal and quaternized on the pyridine substituents. In a second part is described the synthesis and functionalization of oligonucleotides. A third part concerns the coupling tests between these two molecules. The preparation of the mixed molecule involves a step of activation of the acid function of the porphyrin arm by carbonyldiimidazole and hydroxy-benzotriazole. The reaction on the amine function of the oligonucleotides is rapid and the coupling is carried out with good yields (25 to 50%). This strategy is applicable to hydrophobic or cationic porphyrins, metallated or free and whatever the oligonucleotide sequence. A final part will present the use of these hybrid molecules as a specific DNA cleavage agent: the nuclease activity of the hybrid molecule cationic metalloporphyrin of manganese-19 mer is observed from a concentration of 10 nm and for a cleavage agent/target ratio of the order of 2.6. The 19 mer is in this case an oligonucleotide complementary to the initiation codon zone of the TAT gene of the HIV-1 virus." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 23/10/1992 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie moléculaire Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1992TOU30236

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