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Polyynes-polyols naturels : synthèse, dérivation et évaluation de nouveaux pharmacophores / El Arfaoui, Dounia  

Public ISBD Titre : Polyynes-polyols naturels : synthèse, dérivation et évaluation de nouveaux pharmacophores Type de document : texte imprimé Auteurs : El Arfaoui, Dounia ; Genisson, Yves, Directeur de thèse ; Ben-Tama, Abdeslem, Directeur de thèse ; Remi Chauvin, Directeur de thèse Année de publication : 2013 Langues : Français (fre) Tags : SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE  CARBINOLS  CYTOTOXICITE  LIPIDES  POLYACETYLENES Résumé : "La mer et l'océan constituent un réservoir de produits naturels bioactifs d'une immense diversité représentant une source d'inspiration presque infinie pour les chimistes à la recherche de nouveaux médicaments. Les lipides polyacétyléniques isolés d'éponges marines constituent notamment une famille fascinante de composés aux multiples activités biologiques connues depuis quelques décennies. Bien que le motif alcynylcarbinol chiral caractéristique de ces composés ait été identifié comme un pharmacophore possible pour la cytotoxicité, aucune étude visant à déterminer les relations structures-activités dans cette série n'avait été entreprise. Nous avons mis en œuvre une approche inédite basée la variation structurale systématique d'un squelette générique inspiré du (E)-icos-4-en-1-yn-3-ol, produit naturel antitumoral isolé de l'éponge Cribrochalina vasculum. Grace au développement d'approches de synthèse asymétrique performantes, plusieurs éléments de relation structure-activités ont été mis en évidence, débouchant sur l'identification de nouveaux pharmacophores pour la cytotoxicité. Les composés présentant un motif dialcynylcarbinol terminal se sont notamment à la fois montrés les plus actifs et les plus accessibles. De façon remarquable, une influence déterminante de la configuration absolue du centre carbinol sur l'activité a aussi été observée, et ceci en faveur de la configuration opposée à celle le plus fréquemment rencontrée dans la nature." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 06/12/2013 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie moléculaire En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2310/ Polyynes-polyols naturels : synthèse, dérivation et évaluation de nouveaux pharmacophores [texte imprimé] / El Arfaoui, Dounia ; Genisson, Yves, Directeur de thèse ; Ben-Tama, Abdeslem, Directeur de thèse ; Remi Chauvin, Directeur de thèse . - 2013. Langues : Français (fre) Tags : SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE  CARBINOLS  CYTOTOXICITE  LIPIDES  POLYACETYLENES Résumé : "La mer et l'océan constituent un réservoir de produits naturels bioactifs d'une immense diversité représentant une source d'inspiration presque infinie pour les chimistes à la recherche de nouveaux médicaments. Les lipides polyacétyléniques isolés d'éponges marines constituent notamment une famille fascinante de composés aux multiples activités biologiques connues depuis quelques décennies. Bien que le motif alcynylcarbinol chiral caractéristique de ces composés ait été identifié comme un pharmacophore possible pour la cytotoxicité, aucune étude visant à déterminer les relations structures-activités dans cette série n'avait été entreprise. Nous avons mis en œuvre une approche inédite basée la variation structurale systématique d'un squelette générique inspiré du (E)-icos-4-en-1-yn-3-ol, produit naturel antitumoral isolé de l'éponge Cribrochalina vasculum. Grace au développement d'approches de synthèse asymétrique performantes, plusieurs éléments de relation structure-activités ont été mis en évidence, débouchant sur l'identification de nouveaux pharmacophores pour la cytotoxicité. Les composés présentant un motif dialcynylcarbinol terminal se sont notamment à la fois montrés les plus actifs et les plus accessibles. De façon remarquable, une influence déterminante de la configuration absolue du centre carbinol sur l'activité a aussi été observée, et ceci en faveur de la configuration opposée à celle le plus fréquemment rencontrée dans la nature." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 06/12/2013 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie moléculaire En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2310/

Nouvelles approches de synthèse du tert-butane sulfinamide / Honraedt, Aurélien  

Public ISBD Titre : Nouvelles approches de synthèse du tert-butane sulfinamide Type de document : texte imprimé Auteurs : Honraedt, Aurélien, Auteur ; Gras, Emmanuel, Directeur de thèse Année de publication : 2011 Langues : Français (fre) Tags : SOUFRE  CHIRALITÉ  SULFENYLIMIDE  SULFINYLIMIDE  SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE Résumé : "La création de centres carbonés de géométrie sp3 chiraux est fondamentale en chimie organique afin de synthétiser des molécules biologiquement actives. Parmi la multitude de méthodologies existantes, l'utilisation du tert-butyle sulfinamide en tant que copule chirale s'est avéré être une solution efficace, notamment pour la synthèse d'amines chirales comme celle d'acides aminés par exemple. En effet, la chiralité portée par l'atome de soufre permet de contrôler très efficacement la stéréochimie du nouveau centre quaternaire créé et le clivage de la copule chirale est facilement réalisé en milieu acide. Malgré la multitude d'exemples de synthèse asymétriques utilisant cette copule, peu de méthodes de synthèse du tert-butyle sulfinamide énantiopure au niveau industriel sont décrites. De plus, elles se révèlent être onéreuses et donnant généralement des produits secondaires indésirables. Dans le cadre d'une collaboration avec un partenaire industriel, nous nous sommes intéressé à l'optimisation de voies de synthèse du tert-butyle sulfinamide décrites dans la littérature. Ces méthodes donnant souvent lieu à des produits instables ou des réactions contraignantes du point de vue industriel, nous nous sommes penché sur la formation de dérivés soufrés stables portant un groupement tert-butyle. Nos recherches nous ont permis de mettre au point une voie de synthèse originale utilisant le phtalimide. Les produits synthétisés sont d'une grande stabilité, obtenus avec d'excellents rendements et facilement purifiables. Via ce procédé, nous avons pu réaliser la synthèse du tert-butyle sulfinamide sous sa forme racémique et énantiopure." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 15/12/2011 Ecole_doctorale : Sciences de la matière (SdM) Domaine : Chimie moléculaire En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2619/ Nouvelles approches de synthèse du tert-butane sulfinamide [texte imprimé] / Honraedt, Aurélien, Auteur ; Gras, Emmanuel, Directeur de thèse . - 2011. Langues : Français (fre) Tags : SOUFRE  CHIRALITÉ  SULFENYLIMIDE  SULFINYLIMIDE  SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE Résumé : "La création de centres carbonés de géométrie sp3 chiraux est fondamentale en chimie organique afin de synthétiser des molécules biologiquement actives. Parmi la multitude de méthodologies existantes, l'utilisation du tert-butyle sulfinamide en tant que copule chirale s'est avéré être une solution efficace, notamment pour la synthèse d'amines chirales comme celle d'acides aminés par exemple. En effet, la chiralité portée par l'atome de soufre permet de contrôler très efficacement la stéréochimie du nouveau centre quaternaire créé et le clivage de la copule chirale est facilement réalisé en milieu acide. Malgré la multitude d'exemples de synthèse asymétriques utilisant cette copule, peu de méthodes de synthèse du tert-butyle sulfinamide énantiopure au niveau industriel sont décrites. De plus, elles se révèlent être onéreuses et donnant généralement des produits secondaires indésirables. Dans le cadre d'une collaboration avec un partenaire industriel, nous nous sommes intéressé à l'optimisation de voies de synthèse du tert-butyle sulfinamide décrites dans la littérature. Ces méthodes donnant souvent lieu à des produits instables ou des réactions contraignantes du point de vue industriel, nous nous sommes penché sur la formation de dérivés soufrés stables portant un groupement tert-butyle. Nos recherches nous ont permis de mettre au point une voie de synthèse originale utilisant le phtalimide. Les produits synthétisés sont d'une grande stabilité, obtenus avec d'excellents rendements et facilement purifiables. Via ce procédé, nous avons pu réaliser la synthèse du tert-butyle sulfinamide sous sa forme racémique et énantiopure." Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 15/12/2011 Ecole_doctorale : Sciences de la matière (SdM) Domaine : Chimie moléculaire En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/2619/

Synthèse régio- et stéréosélective de ferrocènes polysubstitués. Applications / Iftime, Gabriel  

Public ISBD Titre : Synthèse régio- et stéréosélective de ferrocènes polysubstitués. Applications Type de document : texte imprimé Auteurs : Iftime, Gabriel, Auteur ; Manoury, Eric, Directeur de thèse Année de publication : 1996 Langues : Français (fre) Tags : SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE  FERROCÈNE  CHIRALITÉ PLANAIRE  ORTHOLITHIATION REGIOSELECTIVE ET DIASTEREOSELECTIVE  FERROCENIL-ACETALS  FERROCENOPHANES  MESO-DIPYRROMETHANE  OPTIQUE NON-LINEAIRE  GENERATION DE SECOND HARMONIQUE Résumé : "Ce travail concerne le développement de nouvelles méthodes de synthèse de ferrocènes di, tri et tétrasubstitués chiraux et quelques-unes de leurs applications. Le chapitre ? décrit la mise au point d'une nouvelle méthode, simple et efficace pour l'introduction d'un deuxième substituant en position 1' du ferrocènecarboxaldéhyde (avec des rendements allant jusqu'à 70% et une régiosélectivité très bonne (>90/10). La méthode utilise le lithium-N-méthyl-pipérazide comme groupement temporaire protecteur de l’aldéhyde et orienteur lors de la lithiation sur le cycle cyclopentadiényle non substitué. En combinant la méthode de kagan de synthèse de ferrocènes chiraux avec cette nouvelle méthode, nous avons trouvé la première voie d'accès aux ferrocènes trisubstitués en positions 1,2 et 1', énantiomériquement purs, ne possédant que la chiralité planaire du ferrocène. Dans le chapitre ? nous avons abordé la synthèse de ferrocènes chiraux tri et tétrasubstitués. Une première voie, par déprotonation d’un bis-acétal, n’a pas donné les résultats espérés. Par contre, en utilisant la méthode de déprotonation en position 1', mais en version chirale, sur le 1,1'-ferrocènedicarboxaldehyde, nous avons trouvé une réaction originale de synthèse directe (une seule étape) de ferrocènes tétrasubstitués à symétrie C? avec un excès énantiomérique excellent (ee>99%). De plus, en modifiant les conditions opératoires, nous avons obtenu en une seule étape, le composé trisubstitué avec un très bon excès énantiomérique (ee=96%). Le chapitre ? développe quelques applications de ferrocènes chiraux décrits aux chapitres précédents. - La synthèse des premiers ?-oxa-triméthylène-ferrocènes chiraux, trisubstitués, et notamment du premier exemple d’un ferrocènophane chiral possédant une symétrie C?. -la synthèse des premiers méso-dipyrrométhanes dérivés du ferrocène. Quelques exemples de dérivés chiraux sont aussi rapportés. - La synthèse d'une famille d'analogues du (E)-1-ferrocényl-2-(4-nitrophényl) éthylène, mais possédant la chiralité planaire. Notamment, nous avons observé que l’introduction de substituants volumineux en position 2 du ferrocène permet de briser l’arrangement antiparallèle des molécules à l’état solide. L'introduction de groupements hydroxyle dans les composés, susceptibles de réaliser des liaisons hydrogène a été aussi exploré." Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université se paris -Sud U.F.R. Scientifique d'Orsay Date_soutenance : 17/05/1996 Domaine : Chimie Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/1996PA112164 Synthèse régio- et stéréosélective de ferrocènes polysubstitués. Applications [texte imprimé] / Iftime, Gabriel, Auteur ; Manoury, Eric, Directeur de thèse . - 1996. Langues : Français (fre) Tags : SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE  FERROCÈNE  CHIRALITÉ PLANAIRE  ORTHOLITHIATION REGIOSELECTIVE ET DIASTEREOSELECTIVE  FERROCENIL-ACETALS  FERROCENOPHANES  MESO-DIPYRROMETHANE  OPTIQUE NON-LINEAIRE  GENERATION DE SECOND HARMONIQUE Résumé : "Ce travail concerne le développement de nouvelles méthodes de synthèse de ferrocènes di, tri et tétrasubstitués chiraux et quelques-unes de leurs applications. Le chapitre ? décrit la mise au point d'une nouvelle méthode, simple et efficace pour l'introduction d'un deuxième substituant en position 1' du ferrocènecarboxaldéhyde (avec des rendements allant jusqu'à 70% et une régiosélectivité très bonne (>90/10). La méthode utilise le lithium-N-méthyl-pipérazide comme groupement temporaire protecteur de l’aldéhyde et orienteur lors de la lithiation sur le cycle cyclopentadiényle non substitué. En combinant la méthode de kagan de synthèse de ferrocènes chiraux avec cette nouvelle méthode, nous avons trouvé la première voie d'accès aux ferrocènes trisubstitués en positions 1,2 et 1', énantiomériquement purs, ne possédant que la chiralité planaire du ferrocène. Dans le chapitre ? nous avons abordé la synthèse de ferrocènes chiraux tri et tétrasubstitués. Une première voie, par déprotonation d’un bis-acétal, n’a pas donné les résultats espérés. Par contre, en utilisant la méthode de déprotonation en position 1', mais en version chirale, sur le 1,1'-ferrocènedicarboxaldehyde, nous avons trouvé une réaction originale de synthèse directe (une seule étape) de ferrocènes tétrasubstitués à symétrie C? avec un excès énantiomérique excellent (ee>99%). De plus, en modifiant les conditions opératoires, nous avons obtenu en une seule étape, le composé trisubstitué avec un très bon excès énantiomérique (ee=96%). Le chapitre ? développe quelques applications de ferrocènes chiraux décrits aux chapitres précédents. - La synthèse des premiers ?-oxa-triméthylène-ferrocènes chiraux, trisubstitués, et notamment du premier exemple d’un ferrocènophane chiral possédant une symétrie C?. -la synthèse des premiers méso-dipyrrométhanes dérivés du ferrocène. Quelques exemples de dérivés chiraux sont aussi rapportés. - La synthèse d'une famille d'analogues du (E)-1-ferrocényl-2-(4-nitrophényl) éthylène, mais possédant la chiralité planaire. Notamment, nous avons observé que l’introduction de substituants volumineux en position 2 du ferrocène permet de briser l’arrangement antiparallèle des molécules à l’état solide. L'introduction de groupements hydroxyle dans les composés, susceptibles de réaliser des liaisons hydrogène a été aussi exploré." Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université se paris -Sud U.F.R. Scientifique d'Orsay Date_soutenance : 17/05/1996 Domaine : Chimie Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/1996PA112164