Titre :	Préparation et activité nucléase d'une molécule conjuguée "metallporphyrine-Hoechst 33258" comme agent de reconnaissance du petit sillon de l'ADN
Type de document :	texte imprimé
Auteurs :	Frau, Silvana ; Bernard Meunier, Directeur de thèse
Année de publication :	1996
Langues :	Français (fre)
Tags :	Métalloporphyrine  Hoechst 33258  Molécule conjuguée  Synthèse  Oxydation  Endonucléase chimique  Interation avec l'ADN
Résumé :	Ce mémoire présente des travaux visant à modéliser la bléomycine, un antibiotique d'origine naturelle, capable de dégrader l’ADN par un mécanisme d'oxydation de type cytochrome P450. Nous avons préparé une molécule conjuguée « métalloporphyrine-Hoechst 33258 » associant un agent de reconnaissance du petit sillon de l’ADN (H33258) à une porphyrine cationique de manganèse, catalyseur biomimétique d'oxydation connue pour son activité nucléase. Le premier chapitre est consacré à des rappels bibliographiques sur la nature des interactions de H33258 avec l’ADN, généralement étudiée grâce aux méthodes physico-chimiques et biologiques courantes (gels d'empreintes, modélisation moléculaire, spectroscopies d'absorption et d'émission, spectroscopie de résonance, cristallographie). Dans un deuxième chapitre, nous décrivons la synthèse du composé « métalloporphyrine-Hoechst 33258 » en plusieurs étapes : fonctionnalisation des deux synthons de départ, couplage pour former la molécule hybride, quaternarisation qui conduit à une structure polycationique à haute affinité pour l’ADN, puis métallation du conjugué. Plusieurs métaux ont été insérés dans le cycle porphyrinique : le manganèse pour ses propriétés redox, le nickel comme contrôle et le zinc pour d'éventuelles études de chimie luminescence. Enfin, dans un troisième chapitre nous mettons en évidence les propriétés nucléases de la molécule métallée par le manganèse, et, à partir des sites de coupures identifiés, nous appréhendons et discutons ses différents modes d'interactions avec les acides nucléiques étudiés. L'équilibre en solution du complexe ligand-ADN est étudié par spectroscopie d'absorption afin d'estimer la taille moyenne du site de haute d'affinité de cette molécule conjuguée sur des polymères poly(dA·dT).
Document :	Thèse de doctorat
Etablissement_delivrance :	Université de Toulouse
Date_soutenance :	06/02/1996
Ecole_doctorale :	Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier)
Domaine :	Chimie Organométallique et de Coordination
Localisation :	LCC
En ligne :	http://www.theses.fr/1996TOU30017

Préparation et activité nucléase d'une molécule conjuguée "metallporphyrine-Hoechst 33258" comme agent de reconnaissance du petit sillon de l'ADN [texte imprimé] / Frau, Silvana ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 1996.
Langues : Français (fre)

Tags :	Métalloporphyrine  Hoechst 33258  Molécule conjuguée  Synthèse  Oxydation  Endonucléase chimique  Interation avec l'ADN
Résumé :	Ce mémoire présente des travaux visant à modéliser la bléomycine, un antibiotique d'origine naturelle, capable de dégrader l’ADN par un mécanisme d'oxydation de type cytochrome P450. Nous avons préparé une molécule conjuguée « métalloporphyrine-Hoechst 33258 » associant un agent de reconnaissance du petit sillon de l’ADN (H33258) à une porphyrine cationique de manganèse, catalyseur biomimétique d'oxydation connue pour son activité nucléase. Le premier chapitre est consacré à des rappels bibliographiques sur la nature des interactions de H33258 avec l’ADN, généralement étudiée grâce aux méthodes physico-chimiques et biologiques courantes (gels d'empreintes, modélisation moléculaire, spectroscopies d'absorption et d'émission, spectroscopie de résonance, cristallographie). Dans un deuxième chapitre, nous décrivons la synthèse du composé « métalloporphyrine-Hoechst 33258 » en plusieurs étapes : fonctionnalisation des deux synthons de départ, couplage pour former la molécule hybride, quaternarisation qui conduit à une structure polycationique à haute affinité pour l’ADN, puis métallation du conjugué. Plusieurs métaux ont été insérés dans le cycle porphyrinique : le manganèse pour ses propriétés redox, le nickel comme contrôle et le zinc pour d'éventuelles études de chimie luminescence. Enfin, dans un troisième chapitre nous mettons en évidence les propriétés nucléases de la molécule métallée par le manganèse, et, à partir des sites de coupures identifiés, nous appréhendons et discutons ses différents modes d'interactions avec les acides nucléiques étudiés. L'équilibre en solution du complexe ligand-ADN est étudié par spectroscopie d'absorption afin d'estimer la taille moyenne du site de haute d'affinité de cette molécule conjuguée sur des polymères poly(dA·dT).
Document :	Thèse de doctorat
Etablissement_delivrance :	Université de Toulouse
Date_soutenance :	06/02/1996
Ecole_doctorale :	Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier)
Domaine :	Chimie Organométallique et de Coordination
Localisation :	LCC
En ligne :	http://www.theses.fr/1996TOU30017