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Auteur Cédric-Olivier Turrin |
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Dendrimères phosphorés catanioniques inhibiteurs du VIH : propriétés physico-chimiques et activité antivirale / Perez-Anes, Alexandra
Titre : Dendrimères phosphorés catanioniques inhibiteurs du VIH : propriétés physico-chimiques et activité antivirale Type de document : texte imprimé Auteurs : Perez-Anes, Alexandra ; Cédric-Olivier Turrin, Directeur de thèse ; Blanzat, Muriel, Directeur de thèse Année de publication : 2010 Langues : Français (fre) Résumé : Le galactosylcéramide ou GalCer, dérivé glycolipidique, est l'un des récepteurs cellulaires du VIH. Il agit grâce à son affinité élevée pour la boucle V3 de la gp120 du VIH. Une des stratégies thérapeutiques employées consiste en la synthèse de leurres visant à mimer ce récepteur afin de bloquer la reconnaissance entre le virus et les cellules GalCer(+) et CD4(+). De plus, la plupart des processus de reconnaissance cellulaire sont multivalents. L'inhibition de ces processus est donc plus efficace quand un inhibiteur multivalent est utilisé. C'est dans ce contexte que l'utilisation de dendrimères phosphorés catanioniques analogues du GalCer mimant les surfaces cellulaires a été envisagée. Ces composés sont obtenus par une simple réaction acido-basique dans l’eau entre un dendrimère à terminaisons acide et un aminosucre à longue chaine appelé aminolactitol. Les dendrimères catanioniques résultants sont des assemblages supramoléculaires dont la stabilité est assurée par des interactions hydrophobes entre les branches du dendrimère et les chaînes de l'aminosucre. Les travaux précédents réalisés dans nos laboratoires ont ainsi montré que ces analogues multivalents du GalCer sont des très bons inhibiteurs du VIH-1 mais qu'ils possèdent une toxicité cellulaire non-négligeable. Dans le but de diminuer cette cytotoxicité et d'étudier l'influence de la périphérie du dendrimère sur l'activité anti-VIH par l'introduction de diverses modifications chimiques près de la paire d’ions, nous avons conçu une série de dendrimères de première génération à terminaison acide phosphonique et leurs analogues catanioniques du GalCer. L'hypothèse centrale de cette stratégie était la possibilité d'augmenter la stabilité de la paire d'ions grâce à des modifications chimiques, notamment par l'augmentation des effets hydrophobes apportés par une chaîne alkyle supplémentaire. Cette série d'analogues catanioniques du GalCer montre une très bonne activité mais des index thérapeutiques bas à cause des valeurs relativement élevées de la toxicité, malgré les modifications structurales réalisées. C'est pourquoi nous avons d'abord vérifié que cette cytotoxicité n'était pas liée aux propriétés d'aggrégation de ces analogues catanioniques dendritiques. Cette validation a conforté notre hypothèse initiale qui explique la cytotoxicité par un manque de stabilité de la paire d'ion in vitro, et la libération partielle d'aminolactitol dans le milieu biologique, dont les propriétés détergentes pourraient expliquer la cytotoxicité. Pour valider cette hypothèse, des études par fluorimètrie ont été réalisées avec des composés modèles, à l'aide de nouveaux analogues catanioniques fluorescents conçus pour cette étude. Les constantes de dissociation obtenues par spectrofluorométrie sont faibles (de l'ordre de 10-5 M) pour tous les dendrimères. Cela signifie que la paire d'ions est partiellement dissociée dans le milieu de culture cellulaire. Il n'est donc pas exclu que des interactions entre les aminolactitols du catanioniques et des récepteurs cellulaires renforcent la dissociation. En effet, ces constantes de dissociation sont 10000 fois plus grandes que celles correspondantes à des autres partenaires biologiques du GalCer, par exemple, la constante de dissociation du complexe GalCer-gp120 est de l'ordre de la nanomole. Bien qu'il s'agisse d'un modèle, la paire d'ions n'est pas sans doute capable de maintenir l'association catanionique. Ces travaux nous ont permis de corréler des propriétés biologiques de dendrimères catanioniques à leur comportement physico-chimique et pourraient aider à concevoir d'autres candidats analogues multivalents du galcer plus performants. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 07/12/2010 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/1183/ Dendrimères phosphorés catanioniques inhibiteurs du VIH : propriétés physico-chimiques et activité antivirale [texte imprimé] / Perez-Anes, Alexandra ; Cédric-Olivier Turrin, Directeur de thèse ; Blanzat, Muriel, Directeur de thèse . - 2010.
Langues : Français (fre)
Résumé : Le galactosylcéramide ou GalCer, dérivé glycolipidique, est l'un des récepteurs cellulaires du VIH. Il agit grâce à son affinité élevée pour la boucle V3 de la gp120 du VIH. Une des stratégies thérapeutiques employées consiste en la synthèse de leurres visant à mimer ce récepteur afin de bloquer la reconnaissance entre le virus et les cellules GalCer(+) et CD4(+). De plus, la plupart des processus de reconnaissance cellulaire sont multivalents. L'inhibition de ces processus est donc plus efficace quand un inhibiteur multivalent est utilisé. C'est dans ce contexte que l'utilisation de dendrimères phosphorés catanioniques analogues du GalCer mimant les surfaces cellulaires a été envisagée. Ces composés sont obtenus par une simple réaction acido-basique dans l’eau entre un dendrimère à terminaisons acide et un aminosucre à longue chaine appelé aminolactitol. Les dendrimères catanioniques résultants sont des assemblages supramoléculaires dont la stabilité est assurée par des interactions hydrophobes entre les branches du dendrimère et les chaînes de l'aminosucre. Les travaux précédents réalisés dans nos laboratoires ont ainsi montré que ces analogues multivalents du GalCer sont des très bons inhibiteurs du VIH-1 mais qu'ils possèdent une toxicité cellulaire non-négligeable. Dans le but de diminuer cette cytotoxicité et d'étudier l'influence de la périphérie du dendrimère sur l'activité anti-VIH par l'introduction de diverses modifications chimiques près de la paire d’ions, nous avons conçu une série de dendrimères de première génération à terminaison acide phosphonique et leurs analogues catanioniques du GalCer. L'hypothèse centrale de cette stratégie était la possibilité d'augmenter la stabilité de la paire d'ions grâce à des modifications chimiques, notamment par l'augmentation des effets hydrophobes apportés par une chaîne alkyle supplémentaire. Cette série d'analogues catanioniques du GalCer montre une très bonne activité mais des index thérapeutiques bas à cause des valeurs relativement élevées de la toxicité, malgré les modifications structurales réalisées. C'est pourquoi nous avons d'abord vérifié que cette cytotoxicité n'était pas liée aux propriétés d'aggrégation de ces analogues catanioniques dendritiques. Cette validation a conforté notre hypothèse initiale qui explique la cytotoxicité par un manque de stabilité de la paire d'ion in vitro, et la libération partielle d'aminolactitol dans le milieu biologique, dont les propriétés détergentes pourraient expliquer la cytotoxicité. Pour valider cette hypothèse, des études par fluorimètrie ont été réalisées avec des composés modèles, à l'aide de nouveaux analogues catanioniques fluorescents conçus pour cette étude. Les constantes de dissociation obtenues par spectrofluorométrie sont faibles (de l'ordre de 10-5 M) pour tous les dendrimères. Cela signifie que la paire d'ions est partiellement dissociée dans le milieu de culture cellulaire. Il n'est donc pas exclu que des interactions entre les aminolactitols du catanioniques et des récepteurs cellulaires renforcent la dissociation. En effet, ces constantes de dissociation sont 10000 fois plus grandes que celles correspondantes à des autres partenaires biologiques du GalCer, par exemple, la constante de dissociation du complexe GalCer-gp120 est de l'ordre de la nanomole. Bien qu'il s'agisse d'un modèle, la paire d'ions n'est pas sans doute capable de maintenir l'association catanionique. Ces travaux nous ont permis de corréler des propriétés biologiques de dendrimères catanioniques à leur comportement physico-chimique et pourraient aider à concevoir d'autres candidats analogues multivalents du galcer plus performants. Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 07/12/2010 Ecole_doctorale : Sciences de la Matière (université Toulouse III P. Sabatier) Domaine : Chimie Organométallique et de Coordination Localisation : LCC En ligne : http://thesesups.ups-tlse.fr/1183/ Dendrimers / Anne-Marie Caminade
Titre : Dendrimers : towards catalytic, material, and biomedical uses Type de document : texte imprimé Auteurs : Anne-Marie Caminade ; Cédric-Olivier Turrin ; Régis Laurent ; Armelle Ouali ; Béatrice Delavaux-Nicot Editeur : Chichester : Wiley Année de publication : 2011 Importance : xvii, 538 p. Présentation : ill., couv. ill. en coul. Format : 26 cm ISBN/ISSN/EAN : 978-0-470-74881-7 Langues : Anglais (eng) Catégories : Chimie : Généralités Tags : DENDRIMERS Index. décimale : B-A Résumé : "This book will be mainly focussed on the properties and uses of dendrimers and dendrons. The aim of this book is to be the reference book about dendrimers applications. It will not describe all details, but it will give the reader a unique overview of what has currently been done with dendrimers, with numerous references and illustrations. It will be divided in four main parts: Part 1) Generalities, syntheses, characterizations and properties; Part 2) Applications in catalysis; Part 3) Applications for the elaboration or modification of materials; and Part 4) Applications in biology/medicine. The role of the nanometric size and the multiple functions of dendrimers on the properties will be emphasized." Cote : B-A099 (SdS) Num_Inv : 3052 Dendrimers : towards catalytic, material, and biomedical uses [texte imprimé] / Anne-Marie Caminade ; Cédric-Olivier Turrin ; Régis Laurent ; Armelle Ouali ; Béatrice Delavaux-Nicot . - Chichester : Wiley, 2011 . - xvii, 538 p. : ill., couv. ill. en coul. ; 26 cm.
ISBN : 978-0-470-74881-7
Langues : Anglais (eng)
Catégories : Chimie : Généralités Tags : DENDRIMERS Index. décimale : B-A Résumé : "This book will be mainly focussed on the properties and uses of dendrimers and dendrons. The aim of this book is to be the reference book about dendrimers applications. It will not describe all details, but it will give the reader a unique overview of what has currently been done with dendrimers, with numerous references and illustrations. It will be divided in four main parts: Part 1) Generalities, syntheses, characterizations and properties; Part 2) Applications in catalysis; Part 3) Applications for the elaboration or modification of materials; and Part 4) Applications in biology/medicine. The role of the nanometric size and the multiple functions of dendrimers on the properties will be emphasized." Cote : B-A099 (SdS) Num_Inv : 3052 Exemplaires(1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 3052 B-A099 Texte imprimé Bibliothèque Livre Disponible Fonctionnalisation sur mesure de dendrimères phosphorés. De l'interface chimie-biologie aux matériaux hybrides / Cédric-Olivier Turrin
Titre : Fonctionnalisation sur mesure de dendrimères phosphorés. De l'interface chimie-biologie aux matériaux hybrides Type de document : texte imprimé Auteurs : Cédric-Olivier Turrin ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse Année de publication : 2000 Langues : Français (fre) Résumé : "Les thèmes abordés font l'objet de rappels bibliographiques circonstancies dans le premier chapitre. Le deuxième chapitre est une étude de la réactivité des cavités internes des dendrimères par une chimie régiosélective très simple. Ces modifications internes ouvrent la porte à de nouvelles fonctionnalisations des cavités, régions privilégiées pour la reconnaissance moléculaire. Le troisième chapitre décrit l'incorporation de ferrocènes chiraux et achiraux au cur, dans les branches ou en périphérie d'une même structure dendritique. La double influence (chimique et topologique) de cette structure sur le comportement des centres redox a clairement été mise en évidence. Les propriétés optiques des dendrimères possédant jusqu’à 6144 centres chiraux en surface ont aussi été discutées. Dans le quatrième chapitre, la confrontation de diverses techniques d'analyse nous a permis de rendre compte de l’inadéquation de la spectrométrie par ionisation-desorption laser assistée par matrice (maldi-tof) avec la nature chimique du squelette des dendrimères couramment utilises au laboratoire. Le cinquième chapitre est dédié a l’étude de dendrimères catanioniques obtenus grâce aux interactions fortes entre les acides terminaux d'un dendrimère et les amines d'un aminosucre a longue chaine analogue du galcer (récepteur du vih). L’activité anti vih (extracellulaire) in vitro ainsi que les propriétés auto-associatives de ce système sont discutées. Le sixième chapitre a trait a l'utilisation de dendrimères a des fins d'hybridation organique/inorganique et de miniaturisation. Des matériaux hybrides nanostructures de type sio 2/dendrimères ou cluster de titane/dendrimères ont ainsi et élaborés par procédé sol-gel, et l'utilisation de dendrimères a terminaisons thiol a permis de stabiliser des microstructures d'or (au 5 5)." Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 29/06/2000 Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2000TOU30052 Fonctionnalisation sur mesure de dendrimères phosphorés. De l'interface chimie-biologie aux matériaux hybrides [texte imprimé] / Cédric-Olivier Turrin ; Jean-Pierre Majoral, Directeur de thèse . - 2000.
Langues : Français (fre)
Résumé : "Les thèmes abordés font l'objet de rappels bibliographiques circonstancies dans le premier chapitre. Le deuxième chapitre est une étude de la réactivité des cavités internes des dendrimères par une chimie régiosélective très simple. Ces modifications internes ouvrent la porte à de nouvelles fonctionnalisations des cavités, régions privilégiées pour la reconnaissance moléculaire. Le troisième chapitre décrit l'incorporation de ferrocènes chiraux et achiraux au cur, dans les branches ou en périphérie d'une même structure dendritique. La double influence (chimique et topologique) de cette structure sur le comportement des centres redox a clairement été mise en évidence. Les propriétés optiques des dendrimères possédant jusqu’à 6144 centres chiraux en surface ont aussi été discutées. Dans le quatrième chapitre, la confrontation de diverses techniques d'analyse nous a permis de rendre compte de l’inadéquation de la spectrométrie par ionisation-desorption laser assistée par matrice (maldi-tof) avec la nature chimique du squelette des dendrimères couramment utilises au laboratoire. Le cinquième chapitre est dédié a l’étude de dendrimères catanioniques obtenus grâce aux interactions fortes entre les acides terminaux d'un dendrimère et les amines d'un aminosucre a longue chaine analogue du galcer (récepteur du vih). L’activité anti vih (extracellulaire) in vitro ainsi que les propriétés auto-associatives de ce système sont discutées. Le sixième chapitre a trait a l'utilisation de dendrimères a des fins d'hybridation organique/inorganique et de miniaturisation. Des matériaux hybrides nanostructures de type sio 2/dendrimères ou cluster de titane/dendrimères ont ainsi et élaborés par procédé sol-gel, et l'utilisation de dendrimères a terminaisons thiol a permis de stabiliser des microstructures d'or (au 5 5)." Document : Thèse de doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse Date_soutenance : 29/06/2000 Localisation : LCC En ligne : http://www.theses.fr/2000TOU30052 Phosphorous dendrimers in biology and nanomedicine: syntheses, characterization, and properties / Anne-Marie Caminade
Titre : Phosphorous dendrimers in biology and nanomedicine: syntheses, characterization, and properties Type de document : texte imprimé Auteurs : Anne-Marie Caminade, Éditeur scientifique ; Cédric-Olivier Turrin, Éditeur scientifique ; Jean-Pierre Majoral, Éditeur scientifique Editeur : CRC Press Année de publication : 2018 Importance : xv, 372 p. ISBN/ISSN/EAN : 978-981-4774-33-8 Langues : Anglais (eng) Catégories : Chimie : Généralités Tags : DENDRIMERS-SYNTHESIS DENDRIMERS-INDUSTRIAL APPLICATIONS NANOTECHNOLOGY MOLECULAR BIOLOGY NANOMEDICINE NANOPARTICLES Index. décimale : B-A Résumé : Dendrimers, which are hyperbranched synthetic macromolecules, have attracted researchers’ increasing interest over the last three decades owing to their numerous properties, in particular, in the fields of biology and nanomedicine. This book is an up-to-date collection of the most recent achievements in the use of dendrimers in nanomedicine, exemplified by phosphorus-containing dendrimers. Starting with the synthesis and characterization of phosphorus dendrimers, the book discusses their use as biomaterials, carriers of biological entities, and anti-inflammatory drugs; in bioimaging; and against prion diseases, Alzheimer’s, HIV, and cancer. It compares phosphorus dendrimers with other types of dendrimers. Supplemented with numerous references and abundant illustrations, the book opens new perspectives for the researchers working on dendrimers. Note de contenu : "* Syntheses of Phosphorus Dendrimers
* Methods for Characterizing (Phosphorus) Dendrimers
* EPR Characterization of Phosphorous Dendrimers as Drugs for Cancer and Neurodegenerative Diseases
* Fluorescent (Phosphorus) Dendrimers and Their Use for Biology
* Biomaterials Made of Phosphorus Dendrimers: Towards Diagnosis Tools
* PPH-Based Dendrimers as HIV Entry Inhibitors
* Role of Dendrimers in the Development of New Dendritic Cells Immunotherapies against HIV-1 Infection
* Phosphorus Dendrimers as Vectors for Gene Therapy in Cancer
* First-in-Class Anticancer Nanoparticle Copper(II) Phosphorus Dendrimers as Proapoptotic Bax Activators
* Rational Design of Mannodendrimers Targeting Human C-Type Lectin Receptors to Prevent Lung Inflammation
* Phosphorus-Containing Dendrimers against Diseases of the Central Nervous System
* The ABP Dendrimer Saga
* Dendrimer Space Concept: A Futuristic Vision in Nanomedicine to Develop New Drugs
* DNA-Based Multiplexing Technology for Rapid and Accurate Diagnosis of Pathogens: An Original Contribution of Phosphorus Dendrimers".Cote : B-A119 Num_Inv : 3553 Localisation : LCC (SdS) Phosphorous dendrimers in biology and nanomedicine: syntheses, characterization, and properties [texte imprimé] / Anne-Marie Caminade, Éditeur scientifique ; Cédric-Olivier Turrin, Éditeur scientifique ; Jean-Pierre Majoral, Éditeur scientifique . - CRC Press, 2018 . - xv, 372 p.
ISBN : 978-981-4774-33-8
Langues : Anglais (eng)
Catégories : Chimie : Généralités Tags : DENDRIMERS-SYNTHESIS DENDRIMERS-INDUSTRIAL APPLICATIONS NANOTECHNOLOGY MOLECULAR BIOLOGY NANOMEDICINE NANOPARTICLES Index. décimale : B-A Résumé : Dendrimers, which are hyperbranched synthetic macromolecules, have attracted researchers’ increasing interest over the last three decades owing to their numerous properties, in particular, in the fields of biology and nanomedicine. This book is an up-to-date collection of the most recent achievements in the use of dendrimers in nanomedicine, exemplified by phosphorus-containing dendrimers. Starting with the synthesis and characterization of phosphorus dendrimers, the book discusses their use as biomaterials, carriers of biological entities, and anti-inflammatory drugs; in bioimaging; and against prion diseases, Alzheimer’s, HIV, and cancer. It compares phosphorus dendrimers with other types of dendrimers. Supplemented with numerous references and abundant illustrations, the book opens new perspectives for the researchers working on dendrimers. Note de contenu : "* Syntheses of Phosphorus Dendrimers
* Methods for Characterizing (Phosphorus) Dendrimers
* EPR Characterization of Phosphorous Dendrimers as Drugs for Cancer and Neurodegenerative Diseases
* Fluorescent (Phosphorus) Dendrimers and Their Use for Biology
* Biomaterials Made of Phosphorus Dendrimers: Towards Diagnosis Tools
* PPH-Based Dendrimers as HIV Entry Inhibitors
* Role of Dendrimers in the Development of New Dendritic Cells Immunotherapies against HIV-1 Infection
* Phosphorus Dendrimers as Vectors for Gene Therapy in Cancer
* First-in-Class Anticancer Nanoparticle Copper(II) Phosphorus Dendrimers as Proapoptotic Bax Activators
* Rational Design of Mannodendrimers Targeting Human C-Type Lectin Receptors to Prevent Lung Inflammation
* Phosphorus-Containing Dendrimers against Diseases of the Central Nervous System
* The ABP Dendrimer Saga
* Dendrimer Space Concept: A Futuristic Vision in Nanomedicine to Develop New Drugs
* DNA-Based Multiplexing Technology for Rapid and Accurate Diagnosis of Pathogens: An Original Contribution of Phosphorus Dendrimers".Cote : B-A119 Num_Inv : 3553 Localisation : LCC (SdS) Exemplaires(1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 3553 B-A119 Texte imprimé Bibliothèque Livre Disponible