LCC - Centre de Ressources Documentaires
Détail de l'auteur
Auteur Bernard Meunier |
Documents disponibles écrits par cet auteur (30)
Faire une suggestion Affiner la rechercheOxydations biomimétiques : modélisation de la manganèse peroxydase à l'aide de métalloporphyrines synthétiques associées à un donneur d'atome d'oxygène / Sabine Defrance
Titre : Oxydations biomimétiques : modélisation de la manganèse peroxydase à l'aide de métalloporphyrines synthétiques associées à un donneur d'atome d'oxygène Titre original : Biomimetic oxidations. Modeling of manganese peroxidase with synthetic metalloporphyrins associated with an oxygen atom donor Type de document : texte imprimé Auteurs : Sabine Defrance, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : OXYDATION-BIOLOGIQUE CHIMIE-BIOMIMETIQUE PORPHYRINES PEROXYDASE
BIOLOGICAL OXIDATION BIOMIMETIC CHEMISTRY PORPHYRINS PEROXIDASERésumé : "Le premier chapitre est un rappel bibliographique sur le manganèse peroxydase, enzyme issue du champignon lignivore phaenochaete chrysosporium. Depuis 1984, date de sa purification, un nombre important d'études ont été entreprisés pour la caractériser et comprendre son fonctionnement. C'est une enzyme peroxydasique à heme qui utilise comme cofacteur le manganèse(ii) chélate par le lactate. Les chélates de manganèse(iii) sont ensuite capables d'oxyder les résidus phénoliques de la lignine. Le deuxième chapitre présente les critères de choix des métalloporphyrines synthétiques utilisées au cours de la modélisation ainsi que leurs synthèses. Le troisième chapitre est consacré à la modélisation de la manganèse peroxydase. Dans une première partie, l'étude porte sur l'oxydation catalytique du manganèse(ii) en présence de différents chelatants par différentes métalloporphyrines sulfonées associées au monopersulfate de potassium. Dans une deuxième partie, l'oxydation de substrats organiques, modèles de la lignine : guaiacol, alcool isovanillique et veratrylique en présence de manganèse(ii) et de chelatants a été étudiée par la même synthèse catalytique que précédemment. La troisième partie est consacrée au blanchiment de la pâte à papier (source de lignine) par ces catalyseurs biomimétiques. Dans un quatrième chapitre, l'oxydation de l'alcool veratrylique a été comparée avec différents systèmes biomimétiques : une métalloporphyrine associée a différents donneurs d'atome d'oxygène, notamment le monopersulfate de potassium, l'eau oxygénée, le tert-butylhydroperoxyde et l'acide peracétique. L'étude du cinquième chapitre décrit les essais de caractérisation des entités oxo-metalloporphyrines de haut degré d'oxydation, espèces actives du système biomimétique. Les méthodes utilisées sont la spectroscopie UV-visible et la résonance paramagnétique électronique"
"The first chapter is a bibliographic review of manganese peroxidase, an enzyme from the wood-eating fungus Phaenochaete chrysosporium. Since 1984, the date of its purification, a significant number of studies have been undertaken to characterize it and understand its function. It is a heme peroxidase enzyme that uses manganese(ii) chelated by lactate as a cofactor. Manganese(iii) chelates are then capable of oxidizing the phenolic residues of lignin. The second chapter presents the selection criteria for the synthetic metalloporphyrins used during the modeling as well as their syntheses. The third chapter is devoted to the modeling of manganese peroxidase. In the first part, the study focuses on the catalytic oxidation of manganese(ii) in the presence of different chelators by different sulfonated metalloporphyrins associated with potassium monopersulfate. In a second part, the oxidation of organic substrates, models of lignin: guaiacol, isovanillic and veratryl alcohol in the presence of manganese(ii) and chelating agents was studied by the same catalytic synthesis as previously. The third part is devoted to the bleaching of paper pulp (source of lignin) by these biomimetic catalysts. In a fourth chapter, the oxidation of veratryl alcohol was compared with different biomimetic systems: a metalloporphyrin associated with different oxygen atom donors, including potassium monopersulfate, hydrogen peroxide, tert-butylhydroperoxide and peracetic acid. The study of the fifth chapter describes the characterization tests of the oxo-metalloporphyrin entities of high oxidation state, active species of the biomimetic system. The methods used are UV-visible spectroscopy and electron paramagnetic resonance."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 07/01/1993 Domaine : Chimie de Coordination et Catalyse Biomimétique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30029 Oxydations biomimétiques : modélisation de la manganèse peroxydase à l'aide de métalloporphyrines synthétiques associées à un donneur d'atome d'oxygène = Biomimetic oxidations. Modeling of manganese peroxidase with synthetic metalloporphyrins associated with an oxygen atom donor [texte imprimé] / Sabine Defrance, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : OXYDATION-BIOLOGIQUE CHIMIE-BIOMIMETIQUE PORPHYRINES PEROXYDASE
BIOLOGICAL OXIDATION BIOMIMETIC CHEMISTRY PORPHYRINS PEROXIDASERésumé : "Le premier chapitre est un rappel bibliographique sur le manganèse peroxydase, enzyme issue du champignon lignivore phaenochaete chrysosporium. Depuis 1984, date de sa purification, un nombre important d'études ont été entreprisés pour la caractériser et comprendre son fonctionnement. C'est une enzyme peroxydasique à heme qui utilise comme cofacteur le manganèse(ii) chélate par le lactate. Les chélates de manganèse(iii) sont ensuite capables d'oxyder les résidus phénoliques de la lignine. Le deuxième chapitre présente les critères de choix des métalloporphyrines synthétiques utilisées au cours de la modélisation ainsi que leurs synthèses. Le troisième chapitre est consacré à la modélisation de la manganèse peroxydase. Dans une première partie, l'étude porte sur l'oxydation catalytique du manganèse(ii) en présence de différents chelatants par différentes métalloporphyrines sulfonées associées au monopersulfate de potassium. Dans une deuxième partie, l'oxydation de substrats organiques, modèles de la lignine : guaiacol, alcool isovanillique et veratrylique en présence de manganèse(ii) et de chelatants a été étudiée par la même synthèse catalytique que précédemment. La troisième partie est consacrée au blanchiment de la pâte à papier (source de lignine) par ces catalyseurs biomimétiques. Dans un quatrième chapitre, l'oxydation de l'alcool veratrylique a été comparée avec différents systèmes biomimétiques : une métalloporphyrine associée a différents donneurs d'atome d'oxygène, notamment le monopersulfate de potassium, l'eau oxygénée, le tert-butylhydroperoxyde et l'acide peracétique. L'étude du cinquième chapitre décrit les essais de caractérisation des entités oxo-metalloporphyrines de haut degré d'oxydation, espèces actives du système biomimétique. Les méthodes utilisées sont la spectroscopie UV-visible et la résonance paramagnétique électronique"
"The first chapter is a bibliographic review of manganese peroxidase, an enzyme from the wood-eating fungus Phaenochaete chrysosporium. Since 1984, the date of its purification, a significant number of studies have been undertaken to characterize it and understand its function. It is a heme peroxidase enzyme that uses manganese(ii) chelated by lactate as a cofactor. Manganese(iii) chelates are then capable of oxidizing the phenolic residues of lignin. The second chapter presents the selection criteria for the synthetic metalloporphyrins used during the modeling as well as their syntheses. The third chapter is devoted to the modeling of manganese peroxidase. In the first part, the study focuses on the catalytic oxidation of manganese(ii) in the presence of different chelators by different sulfonated metalloporphyrins associated with potassium monopersulfate. In a second part, the oxidation of organic substrates, models of lignin: guaiacol, isovanillic and veratryl alcohol in the presence of manganese(ii) and chelating agents was studied by the same catalytic synthesis as previously. The third part is devoted to the bleaching of paper pulp (source of lignin) by these biomimetic catalysts. In a fourth chapter, the oxidation of veratryl alcohol was compared with different biomimetic systems: a metalloporphyrin associated with different oxygen atom donors, including potassium monopersulfate, hydrogen peroxide, tert-butylhydroperoxide and peracetic acid. The study of the fifth chapter describes the characterization tests of the oxo-metalloporphyrin entities of high oxidation state, active species of the biomimetic system. The methods used are UV-visible spectroscopy and electron paramagnetic resonance."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 07/01/1993 Domaine : Chimie de Coordination et Catalyse Biomimétique Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30029
Titre : Synthèse d'agents cytotoxiques en série stéganone et tris-pyridylporphyrine Titre original : SYNTHESIS OF CYTOTOXIQUES AGENTS IN FILES OF STEGANONE AND TRIS PYRIDYL-PORPHYRINE Type de document : texte imprimé Auteurs : Bernadette Saint-Jalmes, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : BIOMOLÉCULES PORPHYRINES ANTICANCÉREUX SYNTHÈSE (CHIMIE)
BIOMOLECULES PORPHYRINS ANTICANCER DRUGS SYNTHESIS (CHEMISTRY)Résumé : "Le mémoire que je vous présente est constitué de deux parties distinctes. La première a été réalisé à l'institut de & P. Husson. Elle concerne la synthèse asymétrique d'analogues azotes de la steganone, en utilisant comme stratégie de synthèse la méthode dite CN (R, S) c'est à dire l'alkylation du synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine par différents composés une étape de réduction nous permet d'obtenir l'amine optiquement active, que nous tentons dans un deuxième temps de cycliser par différentes méthodes. Ceci afin d'obtenir des analogues d'étoposide et tenoposide à des fins thérapeutiques. Dans le chapitre i, nous présenterons quelques données sur le produit connus en chimiothérapie dans la série que nous voulons synthétiser. Dans le chapitres ii, nous faisons quelques rappels bibliographiques sur les lignages et les Stratégies de synthèse utilisées pour les obtenir. Dans le chapitres iii, nous avons essayé la synthèse d'analogues azotes de la steganone et nous présentons donc les deux séries d'amine, hydroxylée ou non, sur lesquelles nous avons travaillé. Nous conclurons enfin sur les resultats obtenus. La deuxième partie a été réalisé au laboratoire de chimie de coordination dans l'équipe du Dr b. Meunier. Elle concerne la synthèse de molécules hybrides ou une métalloporphyrine est liée par l'intermédiaires d'un bras à l'agent intercalant qu'est la 9-methoxyellipticine. Les propriétés cytotoxiques et nucléases de ces produits sont intéressantes au niveau thérapeutique et nous avons donc envisage de synthétiser des quantités de produit qui permettent des tests in vivo. Dans le chapitre i, nous présentons une mise au point bibliographique sur la bléomycine, sa structure, son mécanisme d'action et ses différents modèles déjà décrits dans la littérature. Dans le chapitres ii, nous avons mis au point la synthèse de précurseurs porphyriniques et ellipticinium afin de pouvoir les lier par l'intermédiaire d'un bras. Dans le chapitres iii, les différentes méthodes de couplage que nous avons tenté sont présentées ; nous avons utilisé dans un premier temps les méthodes classiques pour effectuer la synthèse d'une liaison amide, puis nous avons essayé les méthodes utilisées en synthèse peptidique. Nous conclurons dans un quatrième chapitre sur les resultats de ce travail."
"The thesis that I present to you is made up of two distinct parts. The first was carried out at the institute of & P. ??Husson. It concerns the asymmetric synthesis of nitrogen analogues of steganone, using as a synthesis strategy the so-called CN (R, S) method, that is to say the alkylation of the synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine by different compounds a reduction step allows us to obtain the optically active amine, which we then attempt to cyclize by different methods. This is in order to obtain analogues of etoposide and tenoposide for therapeutic purposes. In chapter i, we will present some data on the product known in chemotherapy in the series that we want to synthesize. In chapter ii, we make some bibliographic reminders on the lineages and the synthetic strategies used to obtain them. In chapter iii, we attempted the synthesis of nitrogen analogues of steganone and we therefore present the two series of amine, hydroxylated or not, on which we worked. We will finally conclude on the results obtained. The second part was carried out in the coordination chemistry laboratory in the team of Dr. b. Meunier. It concerns the synthesis of hybrid molecules where a metalloporphyrin is linked via an arm to the intercalating agent that is 9-methoxyellipticine. The cytotoxic and nuclease properties of these products are interesting at the therapeutic level and we therefore considered synthesizing quantities of product that allow in vivo tests. In chapter i, we present a bibliographic update on bleomycin, its structure, its mechanism of action and its different models already described in the literature. In chapter ii, we developed the synthesis of porphyrinic and ellipticinium precursors in order to be able to link them via an arm. In chapter iii, the different coupling methods that we attempted are presented; we used initially classical methods for carrying out the synthesis of an amide bond, then we tried the methods used in peptide synthesis. We will conclude in a fourth chapter on the results of this work."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 10/06/1993 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30066 Synthèse d'agents cytotoxiques en série stéganone et tris-pyridylporphyrine = SYNTHESIS OF CYTOTOXIQUES AGENTS IN FILES OF STEGANONE AND TRIS PYRIDYL-PORPHYRINE [texte imprimé] / Bernadette Saint-Jalmes, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : BIOMOLÉCULES PORPHYRINES ANTICANCÉREUX SYNTHÈSE (CHIMIE)
BIOMOLECULES PORPHYRINS ANTICANCER DRUGS SYNTHESIS (CHEMISTRY)Résumé : "Le mémoire que je vous présente est constitué de deux parties distinctes. La première a été réalisé à l'institut de & P. Husson. Elle concerne la synthèse asymétrique d'analogues azotes de la steganone, en utilisant comme stratégie de synthèse la méthode dite CN (R, S) c'est à dire l'alkylation du synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine par différents composés une étape de réduction nous permet d'obtenir l'amine optiquement active, que nous tentons dans un deuxième temps de cycliser par différentes méthodes. Ceci afin d'obtenir des analogues d'étoposide et tenoposide à des fins thérapeutiques. Dans le chapitre i, nous présenterons quelques données sur le produit connus en chimiothérapie dans la série que nous voulons synthétiser. Dans le chapitres ii, nous faisons quelques rappels bibliographiques sur les lignages et les Stratégies de synthèse utilisées pour les obtenir. Dans le chapitres iii, nous avons essayé la synthèse d'analogues azotes de la steganone et nous présentons donc les deux séries d'amine, hydroxylée ou non, sur lesquelles nous avons travaillé. Nous conclurons enfin sur les resultats obtenus. La deuxième partie a été réalisé au laboratoire de chimie de coordination dans l'équipe du Dr b. Meunier. Elle concerne la synthèse de molécules hybrides ou une métalloporphyrine est liée par l'intermédiaires d'un bras à l'agent intercalant qu'est la 9-methoxyellipticine. Les propriétés cytotoxiques et nucléases de ces produits sont intéressantes au niveau thérapeutique et nous avons donc envisage de synthétiser des quantités de produit qui permettent des tests in vivo. Dans le chapitre i, nous présentons une mise au point bibliographique sur la bléomycine, sa structure, son mécanisme d'action et ses différents modèles déjà décrits dans la littérature. Dans le chapitres ii, nous avons mis au point la synthèse de précurseurs porphyriniques et ellipticinium afin de pouvoir les lier par l'intermédiaire d'un bras. Dans le chapitres iii, les différentes méthodes de couplage que nous avons tenté sont présentées ; nous avons utilisé dans un premier temps les méthodes classiques pour effectuer la synthèse d'une liaison amide, puis nous avons essayé les méthodes utilisées en synthèse peptidique. Nous conclurons dans un quatrième chapitre sur les resultats de ce travail."
"The thesis that I present to you is made up of two distinct parts. The first was carried out at the institute of & P. ??Husson. It concerns the asymmetric synthesis of nitrogen analogues of steganone, using as a synthesis strategy the so-called CN (R, S) method, that is to say the alkylation of the synthon 2-cyano-6-oxazolopiperidine by different compounds a reduction step allows us to obtain the optically active amine, which we then attempt to cyclize by different methods. This is in order to obtain analogues of etoposide and tenoposide for therapeutic purposes. In chapter i, we will present some data on the product known in chemotherapy in the series that we want to synthesize. In chapter ii, we make some bibliographic reminders on the lineages and the synthetic strategies used to obtain them. In chapter iii, we attempted the synthesis of nitrogen analogues of steganone and we therefore present the two series of amine, hydroxylated or not, on which we worked. We will finally conclude on the results obtained. The second part was carried out in the coordination chemistry laboratory in the team of Dr. b. Meunier. It concerns the synthesis of hybrid molecules where a metalloporphyrin is linked via an arm to the intercalating agent that is 9-methoxyellipticine. The cytotoxic and nuclease properties of these products are interesting at the therapeutic level and we therefore considered synthesizing quantities of product that allow in vivo tests. In chapter i, we present a bibliographic update on bleomycin, its structure, its mechanism of action and its different models already described in the literature. In chapter ii, we developed the synthesis of porphyrinic and ellipticinium precursors in order to be able to link them via an arm. In chapter iii, the different coupling methods that we attempted are presented; we used initially classical methods for carrying out the synthesis of an amide bond, then we tried the methods used in peptide synthesis. We will conclude in a fourth chapter on the results of this work."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 10/06/1993 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://theses.fr/1993TOU30066
Titre : Contribution à l'étude du mécanisme de l'époxydation des oléfines avec NaOCl catalysée par des porphyrines de manganèse Titre original : Contribution to the study of the mechanism of epoxidation of olefins with NaOCl catalyzed by manganese porphyrins Type de document : texte imprimé Auteurs : Maria Eliza Moreira Dai De Carvalho, Auteur ; René Poilblanc, Directeur de thèse ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Langues : Français (fre) Tags : PORPHYRINES DE MANGANESE HYPOCHLORITE DE SODIUM HYDROGENOPERSULFATE DE POTASSIUM ÉPOXYDATION EFFET PROXIMAL
MANGANESE PORPHYRINS SODIUM HYPOCHLORITE POTASSIUM HYDROGEN PERSULFATE EPOXIDATION PROXIMAL EFFECTRésumé : "Ce mémoire concerne l'étude du mécanisme d'une nouvelle méthode d'époxydation catalytique des oléfines avec le système Na0C1/Mn(porphyrine)X/pyridine (X = acétate ou chlorure). La stéréochimie de la réaction a été étudiée et est compatible avec le transfert d'un atome d'oxygène électrophile. La régiosélectivité de la réaction a été également abordée. L'aspect cinétique de cette réaction a été également étudié et révèle que ce système d'oxygénation biomimétique a un comportement cinétique analogue à celui de systèmes enzymatiques avec la possibilité de traiter les données cinétiques selon les paramètres de Michaelis-Menten. L'effet proximal de ligands azotés, pyridine ou imidazole, a été confirmé en utilisant des catalyseurs pour lesquels la base azotée est attachée de manière covalente en position axiale. Par ailleurs, nous montrons également que l’hydrogénopersulfate de potassium s'avère être un bon donneur d'oxygène dans l’époxydation catalytique des oléfines."
"This thesis concerns the study of the mechanism of a new method of catalytic epoxidation of olefins with the system Na0C1/Mn(porphyrin)X/pyridine (X = acetate or chloride). The stereochemistry of the reaction has been studied and is compatible with the transfer of an electrophilic oxygen atom. The regioselectivity of the reaction has also been addressed. The kinetic aspect of this reaction has also been studied and reveals that this biomimetic oxygenation system has a kinetic behavior analogous to that of enzymatic systems with the possibility of treating the kinetic data according to the Michaelis-Menten parameters. The proximal effect of nitrogen ligands, pyridine or imidazole, has been confirmed using catalysts for which the nitrogen base is covalently attached in an axial position. Furthermore, we also show that potassium hydrogen persulfate proves to be a good oxygen donor in the epoxidation olefin catalytic."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 09/10/1985 Domaine : Chimie de Coordination Localisation : LCC Contribution à l'étude du mécanisme de l'époxydation des oléfines avec NaOCl catalysée par des porphyrines de manganèse = Contribution to the study of the mechanism of epoxidation of olefins with NaOCl catalyzed by manganese porphyrins [texte imprimé] / Maria Eliza Moreira Dai De Carvalho, Auteur ; René Poilblanc, Directeur de thèse ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Tags : PORPHYRINES DE MANGANESE HYPOCHLORITE DE SODIUM HYDROGENOPERSULFATE DE POTASSIUM ÉPOXYDATION EFFET PROXIMAL
MANGANESE PORPHYRINS SODIUM HYPOCHLORITE POTASSIUM HYDROGEN PERSULFATE EPOXIDATION PROXIMAL EFFECTRésumé : "Ce mémoire concerne l'étude du mécanisme d'une nouvelle méthode d'époxydation catalytique des oléfines avec le système Na0C1/Mn(porphyrine)X/pyridine (X = acétate ou chlorure). La stéréochimie de la réaction a été étudiée et est compatible avec le transfert d'un atome d'oxygène électrophile. La régiosélectivité de la réaction a été également abordée. L'aspect cinétique de cette réaction a été également étudié et révèle que ce système d'oxygénation biomimétique a un comportement cinétique analogue à celui de systèmes enzymatiques avec la possibilité de traiter les données cinétiques selon les paramètres de Michaelis-Menten. L'effet proximal de ligands azotés, pyridine ou imidazole, a été confirmé en utilisant des catalyseurs pour lesquels la base azotée est attachée de manière covalente en position axiale. Par ailleurs, nous montrons également que l’hydrogénopersulfate de potassium s'avère être un bon donneur d'oxygène dans l’époxydation catalytique des oléfines."
"This thesis concerns the study of the mechanism of a new method of catalytic epoxidation of olefins with the system Na0C1/Mn(porphyrin)X/pyridine (X = acetate or chloride). The stereochemistry of the reaction has been studied and is compatible with the transfer of an electrophilic oxygen atom. The regioselectivity of the reaction has also been addressed. The kinetic aspect of this reaction has also been studied and reveals that this biomimetic oxygenation system has a kinetic behavior analogous to that of enzymatic systems with the possibility of treating the kinetic data according to the Michaelis-Menten parameters. The proximal effect of nitrogen ligands, pyridine or imidazole, has been confirmed using catalysts for which the nitrogen base is covalently attached in an axial position. Furthermore, we also show that potassium hydrogen persulfate proves to be a good oxygen donor in the epoxidation olefin catalytic."Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 09/10/1985 Domaine : Chimie de Coordination Localisation : LCC
Titre : Etude du mécanisme d'action d'endoperoxydes à activité antipaludique Titre original : Study of the mechanism of action of endoperoxides with antimalarial activity Type de document : texte imprimé Auteurs : Jérôme Cazelles, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse Année de publication : 2000 Langues : Français (fre) Tags : ARTÉMISININE ALKYLATION ENDOPEROXYDE HÈME PALUDISME MÉTALLOPORPHYRINE
ARTEMISININ ENDOPEROXIDE HEME MALARIA METALLOPORPHYRINRésumé : "Le paludisme est une maladie parasitaire due a un hématozoaire (plasmodium) transmis a l'homme par la piqure d'un moustique. Depuis quelques annexes, l'emploi de l'artemisinine, endoperoxyde d'origine naturelle, ainsi que d'analogues hemisynthetiques (artemether) permet de lutter contre l'expansion du paludisme. Cependant, le cout élevé de ces molécules limite leur utilisation thérapeutique. Dans ce contexte, l’étude du mécanisme d'action de l'artemisinine et d'analogues synthétiques constitue une étape indispensable vers l’élaboration de nouveaux composes actifs moins onéreux. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée a la réactivité de l'artemisinine et d'analogues de synthèse en présence de sels métalliques ou de métalloporphyrines modélisant l'heme, l'une des cibles biologiques de ces composes actifs. Le chapitre deux porte sur l'activation, par la tetraphenylporphyrine de manganèse (ii) (mn i itpp), de trioxanes fournis par le pr g. Posner : cette étude a permis de mettre en évidence l'importance des facteurs stériques lors de l'interaction trioxane-métalloporphyrine et ainsi de corréler l’activité pharmacologique de ces composes avec leurs propriétés alkylantes vis-a-vis de la mn i itpp. Le troisième chapitre traite de la réactivité de trioxanes fournis par le pr j. Mayrargue et comportant un cycle 1,2-dioxacyclohexane au lieu du cycle 1,2-dioxacycloheptane présent dans l'artemisinine. Dans le chapitre quatre, nous étudions la réactivité de l'arteflene vis-a-vis de la mn i itpp. Dans ce cas particulier, l'ouverture du peroxyde conduit a la formation d'une cétone ,-insaturée et d'un radical cyclohexyle. Le dernier chapitre présente la première mise en évidence d'un adduit covalent entre l'heme et le radical alkyle issu de l'activation de l'artemisinine. Ces résultats préliminaires indiquent que l'alkylation de l'heme a lieu sur les positions meso de l'heme."
"Malaria is an infectious disease transmitted by mosquitoes and caused by parasites of the Plasmodium. Artemisinin, a natural endoperoxide, and its hemisynthetic derivatives (artemether) are currently being developed to treat severe malaria. Unfortunately, the cost of artemisinin is a limiting factor to the wide use of these antimalarial compounds. Thus, the understanding of the mechanism of action of antimalarial endoperoxides represents a key point in the development of cheaper active compounds. The first chapter reviews recent studies on reactivity of artemisinin and structurally related trioxanes in the presence of metallic salts or metalloporphyrins used as models of heme, the biological target of antimalarial endoperoxides. The study of the reactivity of trioxanes provided by Pr G. Posner is described in the second chapter. We show that in the presence of manganese meso-tetraphenylporphyrin (Mn TPP), a close relationship appears between the antimalarial activity of these compounds and their alkylating ability toward the heme model. In the case of inactive trioxanes, steric hindrance prevents the close interaction required between the metal center and the O-O bond for reductive activation. The third chapter describes the reactivity of trioxanes having a 1,2-dioxacyclohexane ring instead of a 1,2-dioxacycloheptane ring like in artemisinin. These trioxanes were supplied by Pr J. Mayrargue. The fourth chapter depicts the reactivity of arteflene in the presence of Mn"TPP. In this particular case, the reductive activation of the endoperoxide bond leads to the formation of an a.ß-unsaturated ketone and a cyclohexyl radical. This radical was trapped using 2,2,6,6- ramethylpiperidine 1-oxyl radical but is unable to alkylate the macrocycle ring under the used conditions. In the last chapter the first adduct between heme and the alkyl radical generated by the activation of artemisinin is described. This preliminary result points out that the alkylation occurs on meso position of heme"Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 24/11/2000 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://www.theses.fr/2000TOU30153 Etude du mécanisme d'action d'endoperoxydes à activité antipaludique = Study of the mechanism of action of endoperoxides with antimalarial activity [texte imprimé] / Jérôme Cazelles, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse . - 2000.
Langues : Français (fre)
Tags : ARTÉMISININE ALKYLATION ENDOPEROXYDE HÈME PALUDISME MÉTALLOPORPHYRINE
ARTEMISININ ENDOPEROXIDE HEME MALARIA METALLOPORPHYRINRésumé : "Le paludisme est une maladie parasitaire due a un hématozoaire (plasmodium) transmis a l'homme par la piqure d'un moustique. Depuis quelques annexes, l'emploi de l'artemisinine, endoperoxyde d'origine naturelle, ainsi que d'analogues hemisynthetiques (artemether) permet de lutter contre l'expansion du paludisme. Cependant, le cout élevé de ces molécules limite leur utilisation thérapeutique. Dans ce contexte, l’étude du mécanisme d'action de l'artemisinine et d'analogues synthétiques constitue une étape indispensable vers l’élaboration de nouveaux composes actifs moins onéreux. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacrée a la réactivité de l'artemisinine et d'analogues de synthèse en présence de sels métalliques ou de métalloporphyrines modélisant l'heme, l'une des cibles biologiques de ces composes actifs. Le chapitre deux porte sur l'activation, par la tetraphenylporphyrine de manganèse (ii) (mn i itpp), de trioxanes fournis par le pr g. Posner : cette étude a permis de mettre en évidence l'importance des facteurs stériques lors de l'interaction trioxane-métalloporphyrine et ainsi de corréler l’activité pharmacologique de ces composes avec leurs propriétés alkylantes vis-a-vis de la mn i itpp. Le troisième chapitre traite de la réactivité de trioxanes fournis par le pr j. Mayrargue et comportant un cycle 1,2-dioxacyclohexane au lieu du cycle 1,2-dioxacycloheptane présent dans l'artemisinine. Dans le chapitre quatre, nous étudions la réactivité de l'arteflene vis-a-vis de la mn i itpp. Dans ce cas particulier, l'ouverture du peroxyde conduit a la formation d'une cétone ,-insaturée et d'un radical cyclohexyle. Le dernier chapitre présente la première mise en évidence d'un adduit covalent entre l'heme et le radical alkyle issu de l'activation de l'artemisinine. Ces résultats préliminaires indiquent que l'alkylation de l'heme a lieu sur les positions meso de l'heme."
"Malaria is an infectious disease transmitted by mosquitoes and caused by parasites of the Plasmodium. Artemisinin, a natural endoperoxide, and its hemisynthetic derivatives (artemether) are currently being developed to treat severe malaria. Unfortunately, the cost of artemisinin is a limiting factor to the wide use of these antimalarial compounds. Thus, the understanding of the mechanism of action of antimalarial endoperoxides represents a key point in the development of cheaper active compounds. The first chapter reviews recent studies on reactivity of artemisinin and structurally related trioxanes in the presence of metallic salts or metalloporphyrins used as models of heme, the biological target of antimalarial endoperoxides. The study of the reactivity of trioxanes provided by Pr G. Posner is described in the second chapter. We show that in the presence of manganese meso-tetraphenylporphyrin (Mn TPP), a close relationship appears between the antimalarial activity of these compounds and their alkylating ability toward the heme model. In the case of inactive trioxanes, steric hindrance prevents the close interaction required between the metal center and the O-O bond for reductive activation. The third chapter describes the reactivity of trioxanes having a 1,2-dioxacyclohexane ring instead of a 1,2-dioxacycloheptane ring like in artemisinin. These trioxanes were supplied by Pr J. Mayrargue. The fourth chapter depicts the reactivity of arteflene in the presence of Mn"TPP. In this particular case, the reductive activation of the endoperoxide bond leads to the formation of an a.ß-unsaturated ketone and a cyclohexyl radical. This radical was trapped using 2,2,6,6- ramethylpiperidine 1-oxyl radical but is unable to alkylate the macrocycle ring under the used conditions. In the last chapter the first adduct between heme and the alkyl radical generated by the activation of artemisinin is described. This preliminary result points out that the alkylation occurs on meso position of heme"Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 24/11/2000 Domaine : Chimie des Biomolécules Localisation : LCC En ligne : https://www.theses.fr/2000TOU30153
Titre : Etudes par modélisation moléculaire de l'interaction d'une métalloporphyrine avec de l'ADN double brin : contribution à l'étude des agents de coupure de l'ADN Titre original : Theorical study of the interaction between a high-valent manganese porphyrin oxyl-(hydroxo)-Mn(IV)-TMPyP and double-stranded DNA Type de document : texte imprimé Auteurs : Philippe Arnaud, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse ; Krystyna Zakrzewska, Directeur de thèse Année de publication : 2005 Langues : Français (fre) Tags : Manganèse-Composés Porphyrines ADN-Altération Fractionnement par couplage flux-force Dynamique moléculaire Modèles mathématiques Adn-b Porphyrine cationique de Energie de liaison Index ASIF
Manganese Compounds Porphyrins DNA Alteration Flux-Force Coupling Fractionation Molecular Dynamics Mathematical Models ?-Dna Cationic Porphyrin Binding Energy ASIF IndexRésumé : "Depuis 20 ans l'étude des endonucléases naturelles ou synthétiques fait l'objet d'une attention particulière dans le cadre de la recherche d'anticancéreux ou d'antiviraux. La bléomycine appartient à cette classe de molécules dont l'efficacité pour couper l'ADN par hydroxylation a inspiré et suscité le développement de nombreux agents de coupure de l'ADN dont les métalloporphyrines de manganèse. Ainsi, la méso-tetrakis(4-N-méthylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse (MnIII-TMPyP) associée à du monopersulfate de potassium (KHSO5), un donneur d'atome d'oxygène, constitue un agent de coupure de l'ADN très efficace. L'espèce réactive de haut degré d'oxydation, créée dans le petit sillon d'un ADN double brin, est responsable de l'arrachement d'un atome d'hydrogène du carbone C5' des bases adjacentes au site de fixation de la porphyrine et provoque des coupures simple brin suivant un décalage, dans le sens 3', de trois paires de bases. Ce mécanisme de dégradation de l'ADN double brin qui impliquerait un composé à haut degré d'oxydation est comparable à celui décrit pour la bléomycine mais en diffère par la cible initiale. En l'absence de structure expérimentale, c'est en utilisant les méthodes théoriques de modélisation moléculaire que nous avons entrepris de comprendre la spécificité d'interaction de la métalloporphyrine de manganèse pour un hydrogène du carbone C5'. Les propriétés statiques et dynamiques des complexes formés par le composé oxyl-MnIV-TMPyP et le dodécamère d(5'-TCGTCAAACCGC) -d(5'-GCGGTTTGACGA) et différentes séquences mutées ont été obtenues par mécanique et dynamique moléculaire. L'utilisation de ces méthodes ne peut être envisagée que pour des complexes moléculaires complètement décrits tant par la structure que par les charges portées par les atomes. Aussi, la structure optimisée, la détermination des paramètres du champ de force et des charges partielles atomiques de la métalloporphyrine à l'état excité ont été, au préalable, calculées par la méthode DFT. Ce travail nous a permis de décrire la structure, la géométrie et les composantes énergétiques des complexes formés par oxyl-MnIV-TMPyP et différentes séquences d'ADN double brin et de proposer une cible d'attaque en accord avec les résultats expérimentaux."
"For the past 20 years, the study of natural and synthetic endonucleases has received particular attention in the context of cancer and antiviral drug research. Bleomycin belongs to this class of molecules whose effectiveness in cutting DNA by hydroxylation has inspired and spurred the development of numerous DNA cleavage agents, including manganese metalloporphyrins. For example, mesotetrakis(4-N-methylpyridiniumyl) manganese porphyrin (MnIII-TMPyP), combined with potassium monopersulfate (KHSO5), an oxygen atom donor, constitutes a highly effective DNA cleavage agent. The highly reactive species, formed in the minor groove of double-stranded DNA, is responsible for the abstraction of a hydrogen atom from the C5' carbon of bases adjacent to the porphyrin binding site, causing single-strand breaks following a 3' offset of three base pairs. This mechanism of double-strand DNA degradation, which appears to involve a highly reactive compound, is comparable to that described for bleomycin but differs in its initial target. In the absence of an experimental structure, we used theoretical molecular modeling methods to investigate the interaction specificity of manganese metalloporphyrin for a hydrogen atom on the C5' carbon. The static and dynamic properties of the complexes formed by the compound oxyl-MnIV-TMPyP and the dodecamer d(5'-TCGTCAAACCGC)-d(5'-GCGGTTTGACGA) and various mutated sequences were obtained using molecular mechanics and dynamics. The use of these methods is only feasible for molecular complexes whose structure and atomic charges are fully described. Therefore, the optimized structure, force field parameters, and partial atomic charges of the metalloporphyrin in the excited state were first calculated using the DFT method. This work allowed us to describe the structure, geometry, and energetic components of the complexes formed by oxyl-MnIV-TMPyP and various double-stranded DNA sequences, and to propose an attack target consistent with the experimental results."
Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 04/02/2005 Domaine : Chimie des Biomolécules En ligne : https://theses.fr/2005TOU30286 Etudes par modélisation moléculaire de l'interaction d'une métalloporphyrine avec de l'ADN double brin : contribution à l'étude des agents de coupure de l'ADN = Theorical study of the interaction between a high-valent manganese porphyrin oxyl-(hydroxo)-Mn(IV)-TMPyP and double-stranded DNA [texte imprimé] / Philippe Arnaud, Auteur ; Bernard Meunier, Directeur de thèse ; Krystyna Zakrzewska, Directeur de thèse . - 2005.
Langues : Français (fre)
Tags : Manganèse-Composés Porphyrines ADN-Altération Fractionnement par couplage flux-force Dynamique moléculaire Modèles mathématiques Adn-b Porphyrine cationique de Energie de liaison Index ASIF
Manganese Compounds Porphyrins DNA Alteration Flux-Force Coupling Fractionation Molecular Dynamics Mathematical Models ?-Dna Cationic Porphyrin Binding Energy ASIF IndexRésumé : "Depuis 20 ans l'étude des endonucléases naturelles ou synthétiques fait l'objet d'une attention particulière dans le cadre de la recherche d'anticancéreux ou d'antiviraux. La bléomycine appartient à cette classe de molécules dont l'efficacité pour couper l'ADN par hydroxylation a inspiré et suscité le développement de nombreux agents de coupure de l'ADN dont les métalloporphyrines de manganèse. Ainsi, la méso-tetrakis(4-N-méthylpyridiniumyl) porphyrine de manganèse (MnIII-TMPyP) associée à du monopersulfate de potassium (KHSO5), un donneur d'atome d'oxygène, constitue un agent de coupure de l'ADN très efficace. L'espèce réactive de haut degré d'oxydation, créée dans le petit sillon d'un ADN double brin, est responsable de l'arrachement d'un atome d'hydrogène du carbone C5' des bases adjacentes au site de fixation de la porphyrine et provoque des coupures simple brin suivant un décalage, dans le sens 3', de trois paires de bases. Ce mécanisme de dégradation de l'ADN double brin qui impliquerait un composé à haut degré d'oxydation est comparable à celui décrit pour la bléomycine mais en diffère par la cible initiale. En l'absence de structure expérimentale, c'est en utilisant les méthodes théoriques de modélisation moléculaire que nous avons entrepris de comprendre la spécificité d'interaction de la métalloporphyrine de manganèse pour un hydrogène du carbone C5'. Les propriétés statiques et dynamiques des complexes formés par le composé oxyl-MnIV-TMPyP et le dodécamère d(5'-TCGTCAAACCGC) -d(5'-GCGGTTTGACGA) et différentes séquences mutées ont été obtenues par mécanique et dynamique moléculaire. L'utilisation de ces méthodes ne peut être envisagée que pour des complexes moléculaires complètement décrits tant par la structure que par les charges portées par les atomes. Aussi, la structure optimisée, la détermination des paramètres du champ de force et des charges partielles atomiques de la métalloporphyrine à l'état excité ont été, au préalable, calculées par la méthode DFT. Ce travail nous a permis de décrire la structure, la géométrie et les composantes énergétiques des complexes formés par oxyl-MnIV-TMPyP et différentes séquences d'ADN double brin et de proposer une cible d'attaque en accord avec les résultats expérimentaux."
"For the past 20 years, the study of natural and synthetic endonucleases has received particular attention in the context of cancer and antiviral drug research. Bleomycin belongs to this class of molecules whose effectiveness in cutting DNA by hydroxylation has inspired and spurred the development of numerous DNA cleavage agents, including manganese metalloporphyrins. For example, mesotetrakis(4-N-methylpyridiniumyl) manganese porphyrin (MnIII-TMPyP), combined with potassium monopersulfate (KHSO5), an oxygen atom donor, constitutes a highly effective DNA cleavage agent. The highly reactive species, formed in the minor groove of double-stranded DNA, is responsible for the abstraction of a hydrogen atom from the C5' carbon of bases adjacent to the porphyrin binding site, causing single-strand breaks following a 3' offset of three base pairs. This mechanism of double-strand DNA degradation, which appears to involve a highly reactive compound, is comparable to that described for bleomycin but differs in its initial target. In the absence of an experimental structure, we used theoretical molecular modeling methods to investigate the interaction specificity of manganese metalloporphyrin for a hydrogen atom on the C5' carbon. The static and dynamic properties of the complexes formed by the compound oxyl-MnIV-TMPyP and the dodecamer d(5'-TCGTCAAACCGC)-d(5'-GCGGTTTGACGA) and various mutated sequences were obtained using molecular mechanics and dynamics. The use of these methods is only feasible for molecular complexes whose structure and atomic charges are fully described. Therefore, the optimized structure, force field parameters, and partial atomic charges of the metalloporphyrin in the excited state were first calculated using the DFT method. This work allowed us to describe the structure, geometry, and energetic components of the complexes formed by oxyl-MnIV-TMPyP and various double-stranded DNA sequences, and to propose an attack target consistent with the experimental results."
Document : Thèse de Doctorat Etablissement_delivrance : Université de Toulouse 3 Date_soutenance : 04/02/2005 Domaine : Chimie des Biomolécules En ligne : https://theses.fr/2005TOU30286
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
PermalinkPermalinkPermalinkPermalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
PermalinkPermalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
Permalink
